患者在使用塞普替尼/塞尔帕替尼（Selpercatinib）治疗期间，有多种潜在的副作用和注意事项，包括肝毒性、间质性肺病/肺炎、高血压QT间期延长、出血、过敏、肿瘤溶解综合征、伤口愈合受损、甲状腺功能减退等。
1、肝功能监测：严重的肝脏不良反应包括天冬氨酸转氨酶（AST）升高、丙氨酸转氨酶（ALT）升高。因此，建议在治疗初期的前3个月内每两周监测一次ALT和AST的水平，然后根据临床情况每月监测一次。如果发现肝酶水平显著升高，应根据严重程度考虑暂停、减量或永久停用塞普替尼。
2、间质性肺病（ILD）及肺炎：如果患者出现急性呼吸症状，如呼吸困难、咳嗽或发热等，需及时停止用药并进行进一步评估。根据确诊的ILD严重程度，可能需要调整治疗方案，包括暂停或减量药物。
3、高血压管理：高血压患者应在开始塞普替尼治疗前优化其血压状况，并在治疗后定期监测血压，建议在首次给药后一周内进行测量，此后至少每月一次。遇到高血压未得到控制的患者，不应开始塞普替尼治疗。必要时可启动或调整抗高血压治疗。
4、QT间期延长：QTcF间期可可能会超过500毫秒，或者比基线增加至少60毫秒。对于存在显著心律失常或心力衰竭的患者，在联合用药时，尤其是与CYP3A抑制剂或已知延长QTc的药物共同使用时，应更频繁地监测QT间期。根据监测结果，可以决定是否需要停药或减量。
5、出血风险：塞普替尼的使用可能导致出血事件，约3.1%的患者报告了3级及以上的出血，甚至有0.5%患者发生致命性出血。对于出现严重或危及生命的出血情况，应立即停止塞普替尼治疗。
6、过敏反应约：表现为发热、皮疹、关节痛等。如果发生过敏反应，需立即停止用药。若患者再次出现超敏反应，建议永久停用该药物。
7、肿瘤溶解综合征（TLS）：在甲状腺髓样癌患者中，可能发展为肿瘤溶解综合征。快速生长的肿瘤、高肿瘤负荷、肾功能障碍等均可能增加TLS的风险。对这些高风险患者需进行密切监测，适时采取补水等预防措施。
8、伤口愈合问题：由于塞普替尼对血管内皮生长因子（VEGF）信号通路的影响，可能导致伤口愈合受损。在进行择期手术前，建议至少提前7天停止使用塞普替尼，而在大手术后至少需等待2周，直到伤口完全愈合后再重新开始用药。
9、甲状腺功能监测：患者在接受塞普替尼治疗期间需定期检测甲状腺功能，以便及时发现甲状腺功能减退的情况。如需进行甲状腺激素替代治疗，依据患者的临床状态调整相应的治疗方案。
10、胚胎-胎儿毒性：根据动物研究，塞普替尼可能对胎儿造成损伤，因此在使用该药物期间，建议具备生育能力的女性必须采取有效的避孕措施，并在最后一次用药后至少1周内继续使用。男性患者也应遵循相同的避孕指导。
参考资料：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=7fa848ba-a59c-4144-9f52-64d090f4d828##
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