替雷利珠单抗（Tislelizumab）是一种国产的创新型程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，其核心作用机制是通过特异性阻断PD-1与其配体PD-L1/PD-L2的结合，恢复T细胞的抗肿瘤免疫功能。PD-1作为免疫检查点分子，在正常情况下可以防止免疫系统过度激活，避免自身免疫反应，但肿瘤细胞常常通过上调PD-L1的表达来逃避免疫系统的监视和攻击。替雷利珠单抗正是针对这一免疫逃逸机制而设计，通过解除肿瘤微环境中的免疫抑制状态，重新激活T细胞的抗肿瘤活性。
从分子结构上看，替雷利珠单抗经过特殊工程设计，具有较低的Fcγ受体结合能力，这一特性使其能够减少与其他免疫细胞的非特异性结合，从而降低潜在的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应，避免对活化的T细胞造成杀伤。这种结构优化使得药物能够更精准地作用于靶点，提高治疗效果的同时减少不良反应。与传统的化疗药物不同，替雷利珠单抗不直接杀伤肿瘤细胞，而是通过调节机体自身的免疫系统来识别和清除肿瘤细胞，这种作用机制使其具有更持久的抗肿瘤效应。
在食管鳞状细胞癌的治疗中，替雷利珠单抗能够有效阻断肿瘤细胞通过PD-1/PD-L1通路对T细胞的抑制作用。当PD-1与PD-L1的结合被阻断后，原本被抑制的T细胞重新获得活性，能够识别并攻击表达PD-L1的肿瘤细胞。临床研究显示，对于PD-L1表达阳性（≥1%）的不可切除或转移性食管鳞状细胞癌患者，无论是作为一线治疗与含铂化疗联合使用，还是作为二线单药治疗，替雷利珠单抗都显示出显著的临床获益。这种免疫治疗的作用机制不同于传统的细胞毒性药物，其疗效往往具有延迟性但持久性的特点。
在胃癌治疗方面，替雷利珠单抗联合以铂和氟嘧啶为基础的化疗方案，通过双重机制发挥抗肿瘤作用。化疗药物可以直接杀伤快速增殖的肿瘤细胞，而替雷利珠单抗则通过免疫调节作用增强机体对肿瘤的免疫应答。对于HER2阴性且PD-L1表达阳性的胃或胃食管结合部腺癌患者，这种联合治疗方案能够产生协同效应，提高治疗响应率和生存获益。值得注意的是，免疫检查点抑制剂的作用机制决定了其疗效与肿瘤微环境的免疫状态密切相关，因此PD-L1表达水平成为预测疗效的重要生物标志物。
替雷利珠单抗的给药方案设计也体现了对其作用机制的深入理解。药物提供了每2周150mg、每3周200mg或每4周300mg等多种给药间隔选择，这种灵活的给药方案基于对药物代谢动力学特性的充分研究，能够维持稳定的血药浓度，确保持续的PD-1阻断效果。临床实践表明，这种给药方式既保证了治疗效果，又提高了患者的用药便利性和依从性。作为国产创新药物，替雷利珠单抗的开发成功不仅丰富了我国肿瘤免疫治疗的选择，也为更多患者提供了可及的治疗方案。
参考资料：https://www.drugs.com/mtm/tislelizumab.html
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