阿达格拉西布（Adagrasib）是一种高选择性、不可逆的口服小分子KRAS G12C抑制剂，专为携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）及结直肠癌（CRC）患者设计。它通过与KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基共价结合，锁定其处于非活性状态，从而阻断下游信号通路，抑制肿瘤细胞增殖与存活。这一精准打击机制，使得阿达格拉西布在KRAS突变这一长期被视为“不可成药”的靶点治疗中展现出突破性疗效。
在联合用药方面，阿达格拉西布已展现出与多种药物协同治疗的潜力。例如，与免疫检查点抑制剂联用，可能通过增强免疫反应加强肿瘤控制；与西妥昔单抗联合，则被批准用于治疗既往接受过治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性结直肠癌患者，初步结果显示联合治疗可显著提高客观缓解率，且安全性可控。
然而，阿达格拉西布与其他药物同服时，也需警惕潜在的药物相互作用风险。它主要通过CYP3A4代谢，强效CYP3A4诱导剂（如利福平）可显著降低其血药浓度，导致治疗失败；而强效CYP3A4抑制剂则可能增加其毒性。此外，阿达格拉西布还可能延长QT间期，与已知可能延长QT间期的药物联用需格外谨慎，以避免心脏毒性叠加。
总之，阿达格拉西布作为KRAS G12C突变患者的创新治疗选择，其联合用药方案需根据患者具体情况及药物相互作用风险综合评估。在制定治疗方案时，医生需充分考虑患者的个体差异，以及相关药物的相互作用，以确保治疗的安全性和有效性。
关键词标签：阿达格拉西布、KRAS G12C突变、联合用药、药物相互作用、非小细胞肺癌、结直肠癌
参考链接：https://en.wikipedia.org/wiki/Adagrasib
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