达普司他（Daprodustat）是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，主要用于治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾病引起的贫血。该药通过模拟机体对低氧环境的生理反应，促进内源性促红细胞生成素的产生，从而提升血红蛋白水平。本文从核心作用、作用机制及使用边界三个方面进行介绍。
核心作用：提升透析患者的血红蛋白水平
达普司他的主要作用是提高接受透析的慢性肾病患者的血红蛋白浓度。通过减少红细胞输注需求，该药帮助患者维持稳定的血红蛋白水平。用药需个体化，使用足以减少红细胞输注需求的最低剂量，且不应将高于11g/dL的血红蛋白作为治疗目标。
作用机制：激活低氧诱导因子通路
达普司他通过抑制脯氨酰羟化酶，阻断低氧诱导因子的降解，使其在细胞内稳定并积累。稳定的低氧诱导因子进入细胞核，启动下游基因的转录，包括促红细胞生成素基因和参与铁代谢调控的相关基因。这一机制促进骨髓产生更多红细胞，同时改善机体对铁的利用效率。达普司他可空腹或随餐服用，不影响同时服用铁剂或磷酸盐结合剂。
使用边界与限制
达普司他未被证明能改善生活质量、疲劳或患者整体健康。该药不适用于未进行透析的慢性肾病患者的贫血，也不能作为需要立即纠正贫血时红细胞输注的替代品。在开始治疗前，需纠正并排除贫血的其他原因（如维生素缺乏、出血等），并评估铁储备状态。当血清铁蛋白低于100ng/ml或转铁蛋白饱和度低于20%时，需补充铁剂。治疗前还应评估肝功能指标（ALT、AST、碱性磷酸酶、总胆红素）。推荐起始剂量根据治疗前血红蛋白水平确定：低于9g/dL者每日一次4mg；在9至10g/dL之间者每日一次2mg；高于10g/dL者每日一次1mg。最大推荐剂量为每日一次24mg。
关键词标签：达普司他、Daprodustat、慢性肾病贫血、透析、低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂、血红蛋白、促红细胞生成素、铁代谢
参考资料：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/216951s000lbl.pdf
400-001-9769