【推荐剂量】

■侵袭性曲霉病的治疗：

-负荷剂量：治疗第一天，每次300mg，每日2次

-维持剂量：从治疗第二天起，每次300mg，每日1次；推荐的总治疗时间为6-12周

当有临床指征时，本品静脉给药和口服给药之间可以切换

■难治性侵袭性真菌感染治疗：

-负荷剂量：治疗第一天，每次300mg，每日2次

-维持剂量：从治疗第二天起，每次300mg，每日1次；

治疗的持续时间应基于感染的严重程度、

免疫抑制的恢复情况和临床反应。

■预防侵袭性真菌感染：

-负荷剂量：治疗第一天，每次300mg，每日2次

-维持剂量：从治疗第二天起，每次300mg，每日1次；

治疗的持续时间基于中性粒细胞减少症或免疫抑制的恢复。对于患有急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征的患者，应在中性粒细胞减少症的预期发作前几天开始使用本品进行预防，并在中性粒细胞计数超过 500 个/mm³后持续用药7天。

【服用方法】

■本品片剂和口服混悬剂之间的不可互换

■本品片剂可随餐或不随餐服用

■本品片剂应用水整片吞服，不得压碎、咀嚼或破碎

【不良反应】

最常见的严重不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、发热和胆红素升高。                           

■超敏反应

没有关于泊沙康唑和其他唑类抗真菌剂之间交叉敏感性的信息。对其他唑类过敏的患者开具泊沙康唑处方时应谨慎。

■肝毒性

泊沙康唑治疗期间曾报告肝脏反应（例如，ALT、AST、碱性磷酸酶、总胆红素和/或临床肝炎的轻度至中度升高）。升高的肝功能测试在停止治疗后通常是可逆的，并且在某些情况下，这些测试在不中断治疗的情况下恢复正常。很少有更严重的肝脏反应导致致命后果的报道。

由于临床经验有限以及这些患者的泊沙康唑血浆水平可能较高，肝功能不全患者应谨慎使用泊沙康唑。

■监测肝功能

应在泊沙康唑治疗开始和治疗过程中评估肝功能检查。在泊沙康唑治疗期间出现肝功能检查异常的患者必须定期监测是否出现更严重的肝损伤。如果出现肝损伤，应考虑停用泊沙康唑。

■QTc延长

在泊沙康唑治疗之前和期间，应根据需要监测和纠正电解质紊乱，尤其是那些涉及钾、镁或钙水平的紊乱

【适应症】

本品是一种唑类抗真菌药，适用于治疗成人的以下真菌感染：

■侵袭性曲霉病

■两性霉素B难治性或患者对其不耐受性的镰刀菌病

■伊曲康唑难治性或患者对其不耐受性的色素芽生菌病和足菌肿病

■两性霉素B、伊曲康唑或氟康唑难治性或患者对这些药不耐受性的球孢子菌病

本品也适用于预防以下患者的侵袭性真菌感染：

■因急性髓细胞性白血病 (AML) 或骨髓增生异常综合征 (MDS) 接受缓解诱导化疗的患者，预计会导致长期中性粒细胞减少症，并且具有发生侵袭性真菌感染的高风险；

■正在接受针对移植物抗宿主病的大剂量免疫抑制治疗以及发生侵袭性真菌感染的高风险的造血干细胞移植 (HSCT) 受者。

其他药物对泊沙康唑的影响

泊沙康唑通过 UDP 葡萄糖醛酸化（2 期酶）代谢，是体外p-糖蛋白 (P-gp) 流出的底物。因此，这些清除途径的抑制剂（如维拉帕米、环孢素、奎尼丁、克拉霉素、红霉素等）或诱导剂（如利福平、利福布丁、某些抗惊厥药等）可分别增加或降低泊沙康唑的血浆浓度。

利福布汀

利福布汀（300 mg，每天一次）将泊沙康唑的 C max（最大血浆浓度）和 AUC（血浆浓度时间曲线下面积）分别降低至 57% 和 51%。除非对患者的益处大于风险，否则应避免同时使用泊沙康唑和利福布丁以及类似的诱导剂（例如利福平）。

依法韦仑

依法韦仑（400 mg，每天一次）分别使泊沙康唑的 C max和 AUC 降低 45 % 和 50 %。除非对患者的益处大于风险，否则应避免同时使用泊沙康唑和依法韦仑。

福沙那韦

福沙那韦与泊沙康唑合用可能导致泊沙康唑血浆浓度降低。如果需要同时给药，建议密切监测突破性真菌感染。重复给药福沙那韦（700 mg，每天两次 x 10 天）可降低泊沙康唑口服混悬剂的 C max和 AUC（第 1 天 200 mg，每天1次，第 2 天 200 mg，每天 2 次，然后 400 mg，每天2 次） x 8 天）分别提高了 21 % 和 23 %。当福沙那韦与利托那韦合用时泊沙康唑对福沙那韦水平的影响尚不清楚。

苯妥英

苯妥英（200 mg，每天一次）分别使泊沙康唑的 C max和 AUC 降低 41 % 和 50 %。除非对患者的益处大于风险，否则应避免同时使用泊沙康唑和苯妥英以及类似的诱导剂（如卡马西平、苯巴比妥、扑米酮）。

H 2受体拮抗剂和质子泵抑制剂

当泊沙康唑片剂与抗酸剂、H 2受体拮抗剂和质子泵抑制剂同时使用时，未观察到临床相关影响。当泊沙康唑片剂与抗酸剂、H 2受体拮抗剂和质子泵抑制剂同时使用时，不需要调整泊沙康唑片剂的剂量。

泊沙康唑对其他药品的影响

泊沙康唑是一种有效的 CYP3A4 抑制剂。泊沙康唑与 CYP3A4 底物的共同给药可能导致对 CYP3A4 底物的暴露量大幅增加，下面对他克莫司、西罗莫司、阿扎那韦和咪达唑仑的影响就是例证。在泊沙康唑与静脉注射 CYP3A4 底物的共同给药期间建议谨慎，并且可能需要减少 CYP3A4 底物的剂量。如果泊沙康唑与口服 CYP3A4 底物同时使用，并且血浆浓度增加可能与不可接受的不良反应有关，则应密切监测 CYP3A4 底物的血浆浓度和/或不良反应，并根据需要调整剂量. 一些相互作用研究是在健康志愿者中进行的，与给予相同剂量的患者相比，这些志愿者对泊沙康唑的暴露量更高。泊沙康唑对患者 CYP3A4 底物的影响可能略低于在健康志愿者中观察到的影响，并且由于患者中不同的泊沙康唑暴露量，预计在患者之间存在差异。与泊沙康唑共同给药对血浆 CYP3A4 底物水平的影响在患者体内也可能不同。

特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、卤泛群和奎尼丁（CYP3A4 底物）

泊沙康唑与特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特、卤泛群或奎尼丁的共同给药是禁忌的。共同给药可能导致这些药物的血浆浓度增加，导致 QTc 延长和尖端扭转型室速的罕见发生。

麦角生物碱

泊沙康唑可能会增加麦角生物碱（麦角胺和二氢麦角胺）的血浆浓度，从而导致麦角中毒。泊沙康唑和麦角生物碱的共同给药是禁忌的。

通过 CYP3A4 代谢的 HMG-CoA 还原酶抑制剂（例如辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀）

泊沙康唑可显着增加由 CYP3A4 代谢的 HMG-CoA 还原酶抑制剂的血浆水平。在使用泊沙康唑治疗期间应停止使用这些 HMG-CoA 还原酶抑制剂进行治疗，因为水平升高与横纹肌溶解有关。

长春花生物碱

大多数长春花生物碱（例如长春新碱和长春碱）是CYP3A4的底物。唑类抗真菌药（包括泊沙康唑）与长春新碱合用会引起严重的不良反应。泊沙康唑可能会增加长春花生物碱的血浆浓度，这可能导致神经毒性和其他严重的不良反应。因此，为接受长春花生物碱（包括长春新碱）但没有其他抗真菌治疗选择的患者保留唑类抗真菌药，包括泊沙康唑。

利福布汀

泊沙康唑使利福布汀的 C max和 AUC 分别增加了 31 % 和 72 %。应避免同时使用泊沙康唑和利福布汀，除非对患者的益处大于风险。如果同时服用这些药物，建议仔细监测全血细胞计数和与利福布汀水平升高相关的不良反应（如葡萄膜炎）。

西罗莫司

泊沙康唑口服混悬液的重复给药（400 mg，每天两次，共 16 天）增加了Cmax在健康受试者中，西罗莫司（2 mg 单剂量）的平均剂量和 AUC 分别为 6.7 倍和 8.9 倍（范围 3.1 至 17.5 倍）。泊沙康唑对患者西罗莫司的影响尚不清楚，但由于患者的泊沙康唑暴露量不同，预计会发生变化。不推荐泊沙康唑与西罗莫司合用，应尽可能避免。如果认为共同给药是不可避免的，那么建议在开始泊沙康唑治疗时应大大减少西罗莫司的剂量，并应非常频繁地监测全血中西罗莫司的谷浓度。西罗莫司浓度应在开始、共同给药期间和停止泊沙康唑治疗时测量，西罗莫司剂量相应调整。应该注意的是，西罗莫司谷浓度和 AUC 之间的关系在与泊沙康唑共同给药期间发生了变化。因此，落入通常治疗范围内的西罗莫司谷浓度可能导致低于治疗水平。因此，应针对落在通常治疗范围上部的谷浓度，并应仔细注意临床体征和症状、实验室参数和组织活检。

环孢素

在使用稳定剂量环孢素的心脏移植患者中，泊沙康唑口服混悬液 200 mg 每天一次会增加环孢素浓度，需要减少剂量。在临床疗效研究中报告了环孢素水平升高导致严重不良反应的病例，包括肾毒性和 1 例致命的白质脑病病例。当对已经接受环孢素的患者开始使用泊沙康唑治疗时，应减少环孢素的剂量（例如减少到目前剂量的四分之三）。此后，在联合用药期间和停止泊沙康唑治疗后，应仔细监测环孢素的血药浓度，并根据需要调整环孢素的剂量。

他克莫司

泊沙康唑使他克莫司（0.05 mg/kg 体重单剂量）的C max和 AUC 分别增加 121 % 和 358 %。在临床疗效研究中报告了导致住院和/或泊沙康唑停药的临床显着相互作用。在已经接受他克莫司治疗的患者中开始泊沙康唑治疗时，应减少他克莫司的剂量（例如减至当前剂量的约三分之一）。此后，在联合用药期间和停用泊沙康唑后，应仔细监测他克莫司的血药浓度，并根据需要调整他克莫司的剂量。

HIV蛋白酶抑制剂

由于 HIV 蛋白酶抑制剂是 CYP3A4 底物，预计泊沙康唑会增加这些抗逆转录病毒药物的血浆水平。在健康受试者中，泊沙康唑口服混悬液（400 mg，每天两次）与阿扎那韦（300 mg，每天一次）共给药 7 天后，阿扎那韦的 C max和 AUC 平均增加 2.6 倍和 3.7 倍（范围 1.2 至26 倍），分别。在健康受试者中，泊沙康唑口服混悬液（400 mg，每天两次）与阿扎那韦和利托那韦（300/100 mg，每天一次）共同给药 7 天后 C max阿扎那韦的 AUC 和 AUC 分别平均增加 1.5 倍和 2.5 倍（范围 0.9 至 4.1 倍）。在阿扎那韦或阿扎那韦加利托那韦治疗中加用泊沙康唑与血浆胆红素水平升高有关。在与泊沙康唑共同给药期间，建议经常监测与作为 CYP3A4 底物的抗逆转录病毒药物相关的不良反应和毒性。

由 CYP3A4 代谢的咪达唑仑和其他苯二氮卓类药物

在一项针对健康志愿者的研究中，泊沙康唑口服混悬剂（200 mg，每天一次，共 10 天）使静脉注射咪达唑仑（0.05 mg/kg）的暴露量（AUC）增加了 83%。在另一项针对健康志愿者的研究中，重复给药泊沙康唑口服混悬液（200 mg，每天 2 次，共 7 天）可使静脉注射咪达唑仑（0.4 mg 单次给药）的 C max和 AUC 平均增加 1.3 倍和 4.6 倍（范围1.7 到 6.4 倍），分别；泊沙康唑口服混悬液 400 mg，每天 2 次，持续 7 天，静脉注射咪达唑仑 C max和 AUC 分别增加 1.6 倍和 6.2 倍（范围 1.6 至 7.6 倍）。两种剂量的泊沙康唑均增加了 C max口服咪达唑仑（2 mg 单次口服剂量）的 AUC 和 AUC 分别提高了 2.2 和 4.5 倍。此外，泊沙康唑口服混悬液（200 mg 或 400 mg）在共同给药期间将咪达唑仑的平均终末半衰期从大约 3-4 小时延长至 8-10 小时。

由于长期镇静的风险，建议当泊沙康唑与任何由 CYP3A4 代谢的苯二氮卓类药物（如咪达唑仑、三唑仑、阿普唑仑）合用时，应考虑调整剂量。

通过 CYP3A4 代谢的钙通道阻滞剂（例如地尔硫卓、维拉帕米、硝苯地平、尼索地平）

在与泊沙康唑合用期间，建议经常监测与钙通道阻滞剂相关的不良反应和毒性。可能需要调整钙通道阻滞剂的剂量。

地高辛

其他唑类的给药与地高辛水平的增加有关。因此，泊沙康唑可能会增加地高辛的血浆浓度，并且在开始或停止泊沙康唑治疗时需要监测地高辛水平。

磺脲类

当格列吡嗪与泊沙康唑合用时，一些健康志愿者的葡萄糖浓度降低。建议糖尿病患者监测血糖浓度。

全反式维甲酸 (ATRA) 或维甲酸

由于 ATRA 由肝脏 CYP450 酶（尤其是 CYP3A4）代谢，因此与泊沙康唑（一种 CYP3A4 的强抑制剂）同时给药可能会导致维甲酸暴露增加，从而导致毒性增加（尤其是高钙血症）。应监测血清钙水平，如果需要，在泊沙康唑治疗期间和治疗后的几天内应考虑适当调整维甲酸的剂量。