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帕克替尼

首个适应于细胞减少性骨髓纤维化患者的药物。治疗第24周,本品组29%的患者达到脾脏体积较基线减少≥35%,对照组为3.1%。

其他名称
Vonjo,pacritinib
剂型
胶囊
生产厂家
CTI BioPharma Corp.
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【适应症】
本品是一种激酶抑制剂,适用于治疗中危或高危原发性或继发性(真性红细胞增多症后或原发性后血小板增多症)且血小板计数低于50× 109/L的骨髓纤维化成人患者。

【推荐剂量】
每次200mg,口服,每日2次

【不良反应】
最常见的(≥20%)不良反应是腹泻,血小板减少、恶心、贫血和外周水肿

【药理作用】
本品是一种口服激酶抑制剂,具有针对野生型Janus相关激酶 2(JAK2)、突变JAK2V617F、FMS样酪氨酸激酶 3 (FLT3)和白细胞介素1受体相关激酶-1(IRAK1)活性,它们有助于传导许多对造血和免疫功能很重要的细胞因子和生长因子。本品也是一种激活素A受体,1 型/激活素受体样激酶 2 (ACVR1/ALK2)抑制剂。
MF通常与 JAK2 信号转导失调有关。在临床相关浓度下,本品不抑制JAK1。与JAK3 和 TYK2相比,本品对 JAK2 具有更高的抑制活性。本品对其他细胞激酶具有抑制活性,例如作为集落刺激因子1受体(CSF1R),其在骨髓纤维化临床相关性未知。

【贮藏】
-在室温下储存,低于30°C(86°F)。
-存放在原包装中,保持瓶子紧闭并避光。

【使用方法】
-本品口服给药,饭前或饭后均可
-请直接吞下胶囊,不要打开、打碎或咀嚼胶囊

【推荐剂量】
每次200mg,口服,每日2次

【剂量调整】
需根据患者的不良反应进行剂量调整,剂量调整的幅度水平:
-起始剂量:200mg,每日2次
-第一次剂量减少:100mg,每日2次
-第二次剂量减少:100mg,每日1次
-无法耐受每日100mg的患者,需停止使用本品。

【服用过量处理】
本品服用过量可能导致胃肠道毒性,骨髓抑制,视力模糊,头晕,体能状态恶化和脓毒症。没有已知的本品超剂量解毒剂。血液透析预计不会加强本品的清除。

【漏服处理】
如果漏服一剂,患者应按计划服用下一剂。不应服用额外剂量来弥补漏服剂量。

【不良反应】
最常见的(≥20%)不良反应是腹泻,血小板减少、恶心、贫血和外周水肿。

【注意事项】
-出血:
由于出血风险,在选择性手术或侵入性手术前7天停止服用本品,只有在确定止血后才可重新服用本品。
临床需要时定期评估血小板计数,使用治疗中断和医疗干预处理出血症状。
-腹泻:
通过止泻药、减少剂量或中断剂量来控制严重腹泻。
-血小板减少症:
通过减少剂量或中断进行管理。
-延长QT间期:
避免在基线QTc>480毫秒的患者中。使用。在QTcF>500毫秒的患者中中断并减少本品的剂量。在服用本品之前和期间纠正低钾血症。
-主要不良心脏事件(MACE):
当前/过去吸烟者和有其他心血管危险因素的患者可能会增加风险。监测体征,及时评估和治疗。在开始或继续使用本品治疗之前,
要考虑患者个体的益处和风险,特别是对于目前或过去吸烟的患者和有其他心血管危险因素的患者。
-血栓形成:
包括深静脉血栓形成、肺栓塞和动脉血栓形成。监测体征,有血栓症状的患者应及时评估和进行适当治疗。
-继发性恶性肿瘤:
可能会发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤。过去/现在吸烟者的风险可能会增加,在开始或继续使用本品治疗之前,要考虑患者个体的益处和风险。
-感染风险:
使用本品治疗的患者可发生严重的细菌、分枝杆菌、真菌和病毒感染。在活动性严重感染得到解决之前,应避免使用本品。观察感染的迹象和症状并及时处理。

【禁忌】
禁止强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂共同给药。

【特殊人群】
-妊娠:
没有关于孕妇使用本品的可用数据来评估药物相关严重出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的风险。
-哺乳:
没有关于本品存在人奶或动物奶中、对母乳喂养的孩子,或对产奶量的影响的数据。
-生殖力:
本品可能会损害人类的男性生育能力。
-儿童:
本品用于儿童患者的安全性和有效性尚未确立。
-老年人:
本品关于65岁以上受试者的临床数据不足,不能确定65岁及以上患者的临床反应与年轻患者是否有差异。
-肝损伤:
本品避免用于中度或重度肝损伤患者。
-肾损伤:
避免在eGFR <30 mL/min 患者中使用本品。

【适应症】
本品是一种激酶抑制剂,适用于治疗中危或高危原发性或继发性(真性红细胞增多症后或原发性后血小板增多症)且血小板计数低于50× 109/L的骨髓纤维化成人患者。

【药物相互作用】
-中度和强效CYP3A4抑制剂/诱导剂:
本品主要由 CYP3A4 代谢,因此本品禁止与强效 CYP3A4 抑制剂/诱导剂的共同给药。避免将 本品与中度 CYP3A4 抑制剂/诱导剂同时使用。
-CYP1A2或CYP3A4底物:
本品在体外是CYP1A2和CYP3A4的抑制剂。与CYP1A2或CYP3A4底物同时使用可能会增加这些底物的血浆浓度。应避免将本品与CYP1A2或CYP3A4敏感底物的药物合用。
-P-gp, BCRP或OCT1底物:
本品在体外是p -糖蛋白(P-gp)、乳腺癌抵抗蛋白(BCRP)和有机阳离子转运蛋白1 (OCT1)的抑制剂。
与P-gp、BCRP或OCT1底物同时使用可能会增加这些底物的血浆浓度。应避免将本品与P-gp、BCRP或OCT1敏感底物一起使用。

请按药品说明书或在药师指导下购买和使用