在接受洛拉替尼治疗期间，一些患者可能会产生新的ALK突变，这些突变可以导致洛拉替尼对ALK融合基因的抑制效果降低或失效。某些患者可能会出现其他激酶通路的异常激活，如EGFR或KRAS等，这可能导致细胞对洛拉替尼的耐药。洛拉替尼耐药还可能与细胞外信号途径的改变有关，例如MET和IGF-1R等信号通路的异常激活。细胞表面上的药物外排泵可以将洛拉替尼从细胞内排出，从而减少洛拉替尼对肿瘤细胞的抑制作用，导致耐药。
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