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阿达格拉西布(Adagrasib)是一种KRAS G12C抑制剂,其作用机制通过特异性结合KRAS G12C突变蛋白的半胱氨酸残基,将KRAS蛋白锁定在非活性GDP结合状态,从而阻断其下游信号通路(如RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR)。KRAS基因突变是癌症中最常见的驱动基因之一,其中G12C突变约占NSCLC患者的13%-15%及结直肠癌患者的3%-4%。通过抑制KRAS G12C活性,阿达格拉西布可抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡,并抑制肿瘤血管生成。临床研究显示,阿达格拉西布在KRAS G12C突变的NSCLC和结直肠癌患者中表现出一定疗效,尤其对既往接受过治疗且病情进展的患者。然而,其疗效可能因个体差异(如肿瘤负荷、基因背景)而异,且长期用药可能面临耐药性风险。患者需在医生指导下规范用药,并定期监测疗效和安全性。
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