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问题格拉吉布的作用机理

回答

格拉吉布与低剂量阿糖胞苷联合使用,适用于年龄≥75岁或患有排除使用强化诱导化疗的合并症的新诊断急性髓细胞白血病(AML)。格拉吉布是hedgehog信号通路的一种强效选择性抑制剂,通过与平滑(SMO)受体结合发挥作用。hedgehog信号通路参与神经和皮肤干细胞的维持。在该途径中,特异性配体与跨膜受体patched (PTCH1)的结合允许转录调节因子GL11、GL12的激活,并通过SMO介导的信号传导调节基因表达。hedgehog途径的异常激活被认为与慢性髓细胞性白血病、髓母细胞瘤和基底细胞癌的发病机理有关,因为对该途径的修饰将产生过度增殖状态。