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图卡替尼的耐药机制正在研究中,目前认为可能涉及多个方面。HER2受体突变可能影响药物结合能力,降低抑制效力。下游信号通路激活如PI3K/AKT/mTOR通路异常可能绕过HER2阻断。旁路信号通路增强包括其他受体酪氨酸激酶代偿性上调。血脑屏障药物外排泵过度表达可能降低脑内药物浓度。肿瘤异质性和克隆进化在耐药发展中起重要作用。获得性耐药可能通过新的基因突变或表观遗传改变产生。克服耐药策略包括联合其他靶向药物、开发新一代HER2抑制剂和优化给药方案。研究人员正在探索生物标志物以预测耐药和指导后续治疗选择。了解耐药机制对延长患者获益期至关重要。
参考资料:https://www.tukysa.com/
