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达普司他(Daprodustat)通过模拟低氧状态,激活低氧诱导因子通路来促进内源性促红细胞生成素的生成,从而治疗贫血。在慢性肾病患者中,肾脏产生EPO的能力下降,导致红细胞生成不足。达普司他作为脯氨酰羟化酶抑制剂,可抑制HIF的降解,使其稳定并转位至细胞核内,启动一系列与红细胞生成相关的基因转录,包括EPO基因和铁代谢相关基因(如转铁蛋白、转铁蛋白受体)。这导致肝脏和肾脏产生更多的EPO,刺激骨髓生成红细胞,提高血红蛋白水平。此外,该药物还能改善铁的利用。因此,达普司他通过口服给药,以低氧信号模拟的方式纠正贫血,无需外源性注射EPO。治疗前需纠正铁缺乏,治疗期间需将血红蛋白目标控制在不高于11g/dL。
参考资料:https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trials-snapshots-jesduvroq
