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药物耐药以后会出现一些症状来提示患者。最常见的症状包括：咳嗽恶化；胸痛；咯血；萎靡不振；体重减轻；呼吸困难；声音嘶哑。症状可能由邻近胸部结构的局部侵犯或压迫引起，例如涉及食道的压迫引起吞咽困难，涉及喉神经的压迫引起声音嘶哑，或涉及上腔静脉的压迫引起面部水肿和头颈部浅静脉扩张。
来自远处转移的症状也可能存在，并且包括来自脑转移的神经症状或人格改变或来自骨转移的疼痛。偶尔，患者可能出现副肿瘤疾病的症状和体征，如伴有杵状指的肥大性骨关节病或甲状旁腺激素相关蛋白引起的高钙血症。体格检查可确定锁骨上淋巴结肿大、胸腔积液或肺叶萎陷、未治愈的肺炎或相关疾病的体征，如慢性阻塞性肺病或肺纤维化。除此之外，也有检测克唑替尼Crizotinib的基因突变靶点是否产生新的突变。