400-001-9769
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康奈非尼是一种激酶抑制剂，它专门针对BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF，同时通过体外无细胞测定进行测试，IC50值分别为0.35，0.47和0.3 nM。BRAF基因的突变，包括BRAF V600E，导致激活的BRAF激酶刺激肿瘤细胞生长。康奈非尼能够在体外结合其他激酶，包括JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36，并在临床可达到的浓度(≤ 0.9微米)下显著降低配体与这些激酶的结合。在疗效研究中，康奈非尼抑制了表达BRAF V600 E、D和K突变的肿瘤细胞系的体外细胞生长。在植入了表达BRAF V600E突变的肿瘤细胞的小鼠中，康奈非尼诱导了与RAF/MEK/ERK途径抑制相关的肿瘤退化。