【推荐剂量】

1. 根据是否存在ROS1重排或NTRK基因融合选择患者进行治疗。

2. ROS1阳性非小细胞肺癌的推荐剂量：600mg口服，每天一次。

3. NTRK基因融合阳性实体瘤的推荐剂量

   - 成人：每日一次口服600mg。

   -12岁及以上儿童患者：推荐剂量基于体表面积（BSA），如下所示

      a. 体表面积大于1.50 m2: 600 mg，每日一次

      b. 体表面积1.11至1.50 m2: 500 mg，每日一次

      c. 体表面积0.91至1.10 m2: 400 mg，每日一次

【服用方法】

整个吞下胶囊。不要打开、压碎、咀嚼或溶解胶囊中的内容物。

【不良反应】

最常见的不良反应（≥20%）为疲劳、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉障碍、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛和视力障碍。

跨肿瘤类型的功效

恩曲替尼的益处已在单臂试验中得到证实，该试验涵盖了相对较小的肿瘤表现出NTRK基因融合的患者样本。基于在有限数量的肿瘤类型中的总体反应率和反应持续时间，已经显示出恩曲替尼的有利效果。根据肿瘤类型以及伴随的基因组改变，效果可能在数量上有所不同。由于这些原因，只有在没有令人满意的治疗选择（即，尚未确定临床益处，或此类治疗选择已用尽）时，才应使用 恩曲替尼。

认知障碍

在恩曲替尼的临床试验中报告了认知障碍，包括精神错乱、精神状态改变、记忆障碍和幻觉。与年轻患者相比，65 岁以上的患者发生这些事件的发生率更高。应监测患者认知变化的迹象。

应告知患者使用恩曲替尼 治疗可能会改变认知。如果患者出现认知障碍，应指导患者在症状消失之前不要驾驶或使用机器。

骨折

在临床试验中使用恩曲替尼治疗的 21.9% (7/32) 儿科患者报告了骨折。据报道，小于 12 岁的患者骨折发生在下肢（好发于髋部、股骨和胫骨）。儿科患者的骨折通常在创伤很小或没有创伤的情况下发生。3 名患者发生不止一次骨折，3 名患者因骨折而中断恩曲替尼治疗。所有患者都继续进行恩曲替尼治疗，除 1 例骨折外，所有患者均康复。

应及时评估有骨折体征或症状（如疼痛、步态异常、活动能力改变、畸形）的患者。

高尿酸血症

在接受恩曲替尼治疗的患者中观察到高尿酸血症。在开始恩曲替尼之前和治疗期间应定期评估血清尿酸水平。应监测患者的高尿酸血症的体征和症状。应根据临床指征开始使用降尿酸药物治疗，并因高尿酸血症的体征和症状停用恩曲替尼。恩曲替尼剂量应根据严重程度进行修改

充血性心力衰竭

恩曲替尼的临床试验报告了充血性心力衰竭 (CHF)。在有或没有心脏病史的患者中观察到这些反应，并在利尿剂和/或恩曲替尼剂量减少/中断治疗后得到解决。

对于有 CHF 症状或已知危险因素的患者，应在开始恩曲替尼治疗之前评估左心室射血分数 (LVEF)。应仔细监测接受 Rozlytrek 的患者，对有 CHF 临床体征和症状（包括呼吸短促或水肿）的患者进行评估和临床适当治疗。

QTc 间期延长

在临床试验中使用恩曲替尼治疗的患者观察到 QTc 间期延长。

对于基线 QTc 间期超过 450 ms 的患者、先天性长 QTc 综合征患者以及服用已知会延长 QTc 间期的药物的患者，应避免使用恩曲替尼。

电解质失衡或严重心脏病患者应避免使用恩曲替尼，包括近期心肌梗死、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛和心动过缓。如果主治医师认为 恩曲替尼对患有任何这些疾病的患者的潜在益处大于潜在风险，则应进行额外监测并考虑专家会诊。

建议在基线和使用恩曲替尼治疗 1 个月后评估心电图和电解质。还建议在整个恩曲替尼治疗期间根据临床指示定期监测 ECG 和电解质。

根据 QTc 延长的严重程度，恩曲替尼治疗应按照第 4.2 节中的表 4 所述进行修改。

育龄妇女

恩曲替尼在给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。育龄妇女必须在治疗期间和最后一剂恩曲替尼 后 5 周内使用高效的避孕方法。

有生育能力的女性伴侣的男性患者在使用 恩曲替尼治疗期间和最后一次给药后的 3 个月内必须使用高效避孕方法。

药物相互作用

恩曲替尼与强或中度 CYP3A 抑制剂的共同给药会增加恩曲替尼的血浆浓度，这可能会增加不良反应的频率或严重程度。在 12 岁及以上的成人和儿童患者中，应避免将恩曲替尼与强或中度 CYP3A 抑制剂共同给药。对于成年患者，如果共同给药是不可避免的，则应减少 恩曲替尼的剂量（见第 4.2 节）。

在使用恩曲替尼治疗期间，应避免食用葡萄柚和葡萄柚产品。

恩曲替尼与强或中度 CYP3A 或 P-gp 诱导剂共同给药会降低 entrectinib 血浆浓度（见第 4.5 节），这可能会降低恩曲替尼的疗效，应避免。

乳糖不耐症

恩曲替尼含有乳糖。患有罕见的半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良遗传问题的患者不应服用该药物。

日落黄 FCF (E110)

恩曲替尼200 毫克硬胶囊含有日落黄 FCF (E110)，可能会引起过敏反应。

【适应症】

恩曲替尼是一种激酶抑制剂，用于治疗：

1）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，其肿瘤为ROS1阳性。

2）患有实体瘤的成人和12岁及以上儿童患者：

-具有神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合，且无已知获得性耐药突变，

-转移性或手术切除可能导致严重的发病率，并且

-在治疗后有进展或没有令人满意的替代治疗。