【推荐剂量】

每次90mg，每天一次，连续服用7天；如无严重副作用或不耐受，7日后增加到180mg/天，每日一次；持续服用直到疾病进展或出现不可耐受的副反应

如果布格替尼因不良反应以外的原因中断 14 天或更长时间，应在增加至先前耐受剂量之前以 每次90 mg， 每天一次，持续 7 天恢复治疗。

【服用方法】

■ 用于口服，整片吞服，不可碾碎或咀嚼药片。

■ 可以在有或没有食物的情况下服用。

■ 如果错过一剂或服用一剂后发生呕吐，则不应再服用一剂，而应在预定时间服用下一剂。

■  葡萄柚或葡萄柚汁也可能增加布格替尼的血浆浓度，应避免使用

【不良反应】

■ 最常见不良反应 (≥ 25%) 是 AST 增加、CPK 增加、高血糖、脂肪酶高胰岛素血症增加、腹泻、ALT 增加、淀粉酶增加、贫血、恶心、疲劳、低磷血症、淋巴细胞计数降低、咳嗽、碱性磷酸酶升高、皮疹、APTT 升高、肌痛、头痛、高血压、白细胞计数降低、呼吸困难和呕吐。

■ 最常见的严重不良反应 (≥ 2%) 是肺炎、肺炎、呼吸困难和发热。

肺部不良反应

使用布格替尼治疗的患者可能会发生严重、危及生命和致命的肺部不良反应，包括具有符合 ILD/肺炎特征的不良反应。

大多数肺部不良反应发生在治疗的前 7 天内。1-2 级肺部不良反应通过中断治疗或调整剂量得到解决。最后一剂克唑替尼和第一剂 布格替尼之间的年龄增加和更短的间隔（少于 7 天）与这些肺部不良反应的发生率增加独立相关。在开始使用布格替尼治疗时应考虑这些因素。有 ILD 或药物性肺炎病史的患者被排除在关键试验之外。

一些患者在使用 布格替尼治疗后出现肺炎。

应监测患者是否出现新的或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽等），尤其是在治疗的第一周。应及时调查任何呼吸道症状恶化的患者的肺炎证据。如果怀疑肺炎，应暂停布格替尼的剂量，并评估患者的其他症状原因（例如，肺栓塞、肿瘤进展和感染性肺炎）。应相应地修改剂量。

高血压

接受布格替尼治疗的患者出现高血压。

在使用布格替尼治疗期间应定期监测血压。高血压应根据控制血压的标准指南进行治疗。如果无法避免同时使用已知会导致心动过缓的药物，则应更频繁地监测患者的心率。对于重度高血压（≥ 3 级），应停止使用布格替尼，直至高血压恢复至 1 级或基线。应相应地修改剂量。

心动过缓

接受布格替尼治疗的患者出现心动过缓。将 布格替尼与其他已知会导致心动过缓的药物联合使用时应谨慎。应定期监测心率和血压。

如果出现症状性心动过缓，应停止使用 布格替尼治疗，并应评估已知会导致心动过缓的伴随药物。恢复后，应相应修改剂量。在危及生命的心动过缓的情况下，如果没有发现伴随的药物或在复发的情况下，应停止使用布格替尼治疗。

视觉障碍

接受布格替尼治疗的患者曾发生视觉障碍不良反应。应建议患者报告任何视觉症状。对于新的或恶化的严重视觉症状，应考虑进行眼科评估和减少剂量。

肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高

接受 布格替尼治疗的患者出现 CPK 升高。应建议患者报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或虚弱。在 布格替尼治疗期间应定期监测 CPK 水平。根据 CPK 升高的严重程度，如果伴有肌肉疼痛或虚弱，应停止使用布格替尼治疗，并相应调整剂量。

胰酶升高

接受布格替尼治疗的患者出现淀粉酶和脂肪酶升高。在使用 布格替尼治疗期间应定期监测脂肪酶和淀粉酶。根据实验室异常的严重程度，应停止使用布格替尼治疗，并相应调整剂量。

肝毒性

接受布格替尼治疗的患者出现肝酶（天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶）和胆红素升高。应在开始使用布格替尼之前评估肝功能，包括 AST、ALT 和总胆红素，然后在治疗的前 3 个月内每 2 周评估一次。此后，应定期进行监测。根据实验室异常的严重程度，应停止治疗，并相应调整剂量。

高血糖

接受布格替尼治疗的患者出现血糖升高。应在开始使用布格替尼之前评估空腹血糖，然后定期监测。应根据需要启动或优化抗高血糖治疗。如果通过最佳医疗管理无法实现充分的高血糖控制，则应停止使用布格替尼，直至实现充分的高血糖控制；恢复后可以考虑减少表 1 中所述的剂量，或者可以永久停用布格替尼。

药物-药物相互作用

应避免将布格替尼与强 CYP3A 抑制剂同时使用。如果无法避免同时使用强效 CYP3A 抑制剂，则布格替尼的剂量应从 180 mg 减少至 90 mg，或从 90 mg 减少至 60 mg。停用强效 CYP3A 抑制剂后，应以开始强效 CYP3A 抑制剂前耐受的剂量恢复布格替尼的使用

应避免将布格替尼与强和中度 CYP3A 诱导剂同时使用。

生育能力

应建议育龄妇女在使用布格替尼治疗期间和最终剂量后至少 4 个月内使用有效的非激素避孕药。应建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一剂布格替尼后至少 3 个月内使用有效的避孕措施。

乳糖

布格替尼含有乳糖一水合物。患有罕见的半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良遗传问题的患者不应服用该药物。

可能增加布格替尼血浆浓度的药物

CYP3A 抑制剂

体外研究表明，布格替尼是 CYP3A4/5 的底物。在健康受试者中，多次 200 mg 每日两次的伊曲康唑（一种强效 CYP3A 抑制剂）与单次 90 mg布格替尼剂量的共同给药使布格替尼的 C max增加 21%，AUC 0-INF增加 101%（2 倍）和 AUC 0-120相对于单独给予 90 mg 布格替尼剂量，降低 82%（< 2 倍）。强效 CYP3A 抑制剂与布格替尼的同时使用，包括但不限于某些抗病毒药（例如，茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦）、大环内酯类抗生素（例如，克拉霉素、泰利霉素、木竹桃霉素）、抗真菌药（例如，酮康唑、伏立康唑），应避免使用奈法唑酮。如果无法避免同时使用强效 CYP3A 抑制剂，布格替尼的剂量应减少约 50%（即从 180 毫克至 90 毫克，或从 90 毫克至 60 毫克）。停用强效 CYP3A 抑制剂后，应以开始强效 CYP3A 抑制剂前耐受的剂量恢复布格替尼使用。

根据基于生理的药代动力学模型的模拟，中度 CYP3A 抑制剂（例如，地尔硫卓和维拉帕米）可使布格替尼的 AUC 增加约 40%。布格替尼与中度 CYP3A 抑制剂联用无需调整剂量。当布格替尼与中度 CYP3A 抑制剂共同给药时，应密切监测患者。

葡萄柚或葡萄柚汁也可能增加布格替尼的血浆浓度，应避免使用。

CYP2C8抑制剂

体外研究表明，布格替尼是 CYP2C8 的底物。在健康受试者中，多次 600 mg 每日两次剂量的吉非罗齐（一种强效 CYP2C8 抑制剂）与单次 90 mg 布格替尼剂量的共同给药使布格替尼的C max降低 41%，AUC 0-INF降低 12%，AUC 0-120降低 15 %，相对于单独给药的 90 mg布格替尼 剂量。吉非罗齐对布格替尼药代动力学的影响没有临床意义，减少布格替尼暴露的潜在机制尚不清楚。与强效 CYP2C8 抑制剂合用期间无需调整剂量。

P-gp 和 BCRP 抑制剂

布格替尼在体外是 P-糖蛋白 (P-gp) 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 的底物。鉴于布格替尼表现出高溶解度和高渗透性，预计 P-gp 和 BCRP 的抑制不会导致布格替尼的全身暴露发生临床上有意义的变化。在与 P-gp 和 BCRP 抑制剂共同给药期间，布格替尼需要调整剂量。

可能降低布格替尼血浆浓度的药物

CYP3A诱导剂

在健康受试者中，每天多次服用 600 mg 利福平（一种强效 CYP3A 诱导剂）与单次 180 mg布格替尼剂量共同给药使 布格替尼的C max降低 60%，AUC 0-INF降低 80%（5 倍）和 AUC 0 -120 80%（5 倍），相对于单独给药的 180 mg 布格替尼剂量。应避免同时使用强效 CYP3A 诱导剂与布格替尼，包括但不限于利福平、卡马西平、苯妥英、利福布丁、苯巴比妥和圣约翰草。

根据基于生理学的药代动力学模型的模拟，中度 CYP3A 诱导剂可使布格替尼b的 AUC 降低约 50%。应避免同时使用中度 CYP3A 诱导剂与布格替尼，包括但不限于依法韦仑、莫达非尼、波生坦、依曲韦林和萘夫西林。

可能通过布格替尼改变其血浆浓度的药物

CYP3A 底物

肝细胞的体外研究表明，布格替尼是 CYP3A4 的诱导剂。尚未进行与敏感 CYP3A 底物的临床药物-药物相互作用研究。布格替尼可降低主要由 CYP3A 代谢的共同给药药物的血浆水平。因此，应避免将布格替尼与治疗指数窄的 CYP3A 底物（如阿芬太尼、芬太尼、奎尼丁、环孢素、西罗莫司、他克莫司）合用，因为它们的有效性可能会降低。

布格替尼还可以通过与诱导 CYP3A 相同的机制（例如，孕烷 X 受体激活）诱导其他酶和转运蛋白（例如，CYP2C、P-gp）。

转运体底物

布格替尼与 P-gp 底物（例如，地高辛、达比加群、秋水仙碱、普伐他汀）、BCRP（例如，甲氨蝶呤、瑞舒伐他汀、柳氮磺吡啶）、有机阳离子转运蛋白 1 (OCT1)、多药和毒素挤出蛋白 1 (MATE1) 的共同给药, 和 2K (MATE2K) 可能会增加他们的血浆浓度。当布格替尼与这些治疗指数窄的转运蛋白的底物（例如，地高辛、达比加群、甲氨蝶呤）共同给药时，应密切监测患者。