2018年11月9日，美国食品药品监督管理局批准加速批准帕博利珠单抗pembrolizumab (KEYTRUDA，Merck & Co .，Inc .)，用于此前接受索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。帕博利珠单抗是一种单克隆抗体，一种旨在识别和阻断称为PD-1的受体(“靶标”)的蛋白质。一些癌症可以产生一种蛋白质(PD-L1)，它与PD-1结合，关闭免疫系统(身体的自然防御)某些细胞的活动，防止它们攻击癌症。通过阻断PD-1，帕博利珠单抗阻止了癌症关闭这些免疫细胞，从而增加了免疫系统杀死癌细胞的能力。

批准基于KEYNOTE 224 (NCT02702414)，这是一项纳入104名肝细胞癌患者的单组、多中心试验。要求患者在索拉非尼治疗时或治疗后出现疾病进展，或对索拉非尼不耐受，患有可测量的疾病，且肝功能Child-Pugh分级为A级。21%的入选患者为HBV血清阳性，25%为丙型肝炎血清阳性，9名患者(9%)为HBV和丙型肝炎血清阳性。患有活动性自身免疫性疾病、一种以上肝炎病因、需要免疫抑制的医学状况或体检有腹水临床证据的患者不符合资格。患者每三周接受一次200 mg的彭布罗利珠单抗静脉输注，直到疾病进展、不可接受的毒性，或者在没有疾病进展的患者中长达24个月。

根据RECIST 1.1(修改为每个器官最多10个靶病变和最多5个靶病变)，通过独立中心审查(ICR)进行评估，主要疗效结果指标为确认的总体缓解率。经确认的ICR评估的总体缓解率为17% (95% CI: 11，26)，其中1例完全缓解，17例部分缓解。反应持续时间从3.1个月到16.7个月不等；89%的应答者的应答持续时间为6个月或更长，56%的应答持续时间为12个月或更长。

肝细胞癌患者出现的不良反应与帕博利珠单抗产品标签中描述的相似；然而，3级或4级腹水(8%)和免疫介导性肝炎(2.9%)的发生率增加。发生率高于其他帕博利珠单抗试验的3级和4级实验室异常为AST升高(20%)、ALT升高(9%)和高胆红素血症(10%)。帕博利珠单抗治疗肝细胞癌的推荐剂量为200 mg，每3周静脉输注30分钟。

帕博利珠单抗目前已经在中国上市，有需要的患者可以直接从国内进行购买。帕博利珠单抗原研药是由默沙东生产上市的，在国内的上市的规格为4ml：100mg，价格在17000元左右。国内的价格较为昂贵，让我们可以了解一下国外版本，国外在土耳其上市的原研药同国内规格一样价格在12000元左右。同规格同厂家的药物，国外版本价格较低，患者可以考虑以下国外版本的帕博利珠单抗，可以减少一定的家庭负担。