美国食品和药物管理局已正式批准Inpefa（成分为索他利嗪）用于广泛治疗心力衰竭。SOLOIST-WHF这一重要的3期临床试验特别聚焦于因心力衰竭恶化而住院的二型糖尿病患者。在这项严格的双盲、随机、安慰剂对照试验中，患者被分为两组：一组接受每日Inpefa治疗，另一组则服用安慰剂。研究药物在患者病情稳定后迅速开始服用，随后的跟踪观察期达9个月。

研究显示，心力衰竭恶化后出院的患者面临极高的再次入院风险，一年内再次入院的比例高达62%。特别是出院后的头30天，约四分之一的患者需要再次治疗，而死亡率也达到惊人的17%。

尽管试验因新冠疫情而提前结束，但已收集的数据显示Inpefa疗效显著。在服用Inpefa的患者中，心血管死亡、心力衰竭相关的住院和紧急就诊事件明显减少。特别是在出院后的关键90天内，与安慰剂组相比，Inpefa将复合风险降低了40%以上，并且显著降低了总死亡率。

这种治疗效果在不同年龄、性别和不同病情严重程度的患者中均保持一致。特别值得一提的是，在射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者中，Inpefa的疗效更为突出，这为该药物在心血管领域的广泛应用提供了有力支持。总的来说，Inpefa展现出在心力衰竭治疗中降低再入院风险和改善患者预后的巨大潜力。

美国食品和药物管理局（FDA）批准了Inpefa（索他利嗪），这是一种每日一次的口服片剂，可降低患有心力衰竭或二型糖尿病糖尿病、慢性肾病和其他心血管风险因素的成年人的心血管死亡、心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊的风险。

宽泛的标签纳入了左心室射血分数（LVEF）全范围的心力衰竭患者，包括保留射血分数和降低射血分数，以及是否患有糖尿病的患者。

Inpefa被归类为2型钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT2）和1型钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT1）的双重抑制剂。抑制SGLT2减少肾脏对葡萄糖和钠的重吸收，而抑制SGLT1减少肠道对葡萄糖和钠的吸收。

美国心脏协会（AHA）、美国心脏病学会（ACC）和美国心力衰竭学会（HFSA）在其联合发布的2022年AHA/ACC/HFSA心力衰竭管理指南中推荐SGLT抑制剂类药物作为心力衰竭的一线治疗药物。

2023年4月的ACC专家共识声明强调了SGLT抑制剂作为指南指导的药物治疗射血分数保留的心力衰竭患者的益处。根据ACC专家共识声明，所有住院期间病情稳定且无患者群体禁忌症的HFpEF患者均应开始使用SGLT2抑制剂。

该批准基于多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究数据独奏家-WHF（索他利嗪对二型糖尿病后心衰恶化参与者心血管事件的影响）以及刮伤的（索他利嗪对具有心血管风险的二型糖尿病和中度肾功能损害参与者的心血管和肾脏事件的影响）研究。索罗斯特-WHF和斯科特共招募了近1.2万名患者。索罗斯特-WHF的结果显示，与安慰剂相比，Inpefa显著降低了近期因心衰恶化住院的患者因心衰住院、因心衰紧急就诊和心血管死亡的复合风险33%。

适应症：

用于降低患有心力衰竭、二型糖尿病糖尿病、慢性肾病和其他心血管风险因素的成年人的心血管死亡、心力衰竭住院和心力衰竭急诊的风险。

作用机制：

1.抑制SGLT1：SGLT1（钠-葡萄糖协同转运蛋白1）主要位于小肠黏膜刷状缘，负责葡萄糖和钠离子从肠腔进入小肠上皮细胞的共同转运。索他利嗪通过抑制SGLT1的功能，减缓葡萄糖在胃肠道的吸收速度，从而降低餐后血糖水平。这种作用有助于控制糖尿病患者的血糖波动，并减少高血糖对身体的损害。

2.抑制SGLT2：SGLT2（钠-葡萄糖协同转运蛋白2）主要表达于肾脏近曲小管S1段的管腔侧细胞膜上，负责将肾小球滤液中的葡萄糖大部分重吸收回血液。索他利嗪通过抑制SGLT2的功能，降低肾脏对葡萄糖的重吸收，使更多的葡萄糖随尿液排出体外，从而达到降低血糖的目的。这种作用机制有助于降低糖尿病患者的血糖水平，并减少高血糖对肾脏等靶器官的损害。用药方法：

建议起始剂量为200毫克，每日口服一次。如果耐受，至少2周后可增加至400毫克，每日一次。如果不能耐受或出现副作用，将剂量减少至200毫克，每天一次。

副作用：

1.胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻和腹痛等，这些症状通常较轻微，并在用药一段时间后逐渐缓解。此外，由于索他利嗪增加了尿中葡萄糖的排泄，患者可能会出现尿路感染的症状，如尿频、尿急和尿痛等。因此，在用药期间，患者应保持良好的个人卫生习惯，以减少感染的风险。

2.索他利嗪还可能导致低血糖，尤其是在与其他降糖药物联用时。患者应定期监测血糖水平，并遵医嘱调整药物剂量。在极少数情况下，索他利嗪可能会引发严重的过敏反应，如皮疹、呼吸困难和心悸等，此时应立即停药并就医。

3.长期使用索他利嗪可能会增加骨折的风险，尤其是对于老年患者和骨质疏松症患者。因此，这部分人群在使用索他利嗪时应特别谨慎，并定期进行骨密度检查。

4.部分患者可能对索他利嗪产生过敏反应，如皮疹、瘙痒等。

警告及注意事项：

1.低血糖风险：索他利嗪可能导致血糖降低，尤其在与其他降糖药物合用时。患者应定期监测血糖，并遵循医生的建议调整药物剂量。

2.感染和炎症：由于索他利嗪增加了尿中葡萄糖的排泄，可能增加尿路感染的风险。患者应保持个人卫生，定期进行检查，并及时报告任何感染症状。

3.脱水和低血压：索他利嗪可能导致血容量减少，从而引发脱水、低血压等问题。患者应保持充足的水分摄入，并密切监测血压变化。

4.肾功能损害：索他利嗪可能对肾功能产生影响，特别是在肾功能不全的患者中。用药期间应定期进行肾功能检查，以确保肾脏健康。

药物相互作用：

1.地高辛：地高辛的吸收可能会增加，因此有必要进行监测

2.利福平和其他尿苷5’-二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）诱导剂：可能会降低索他利嗪的疗效

3.锂-可能导致锂浓度降低。

特殊人群用药：

妊娠期及哺乳期女性请谨慎用药。

索他利嗪（Inpefa）是一种每日一次的口服片剂，用于降低患有心力衰竭或二型糖尿病糖尿病、慢性肾病和其他心血管风险因素的成年人的心血管死亡、心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊的风险。

索他利嗪广泛涵盖了左心室射血分数的整个范围内的心力衰竭患者，包括保存的射血分数和降低的射血分数，以及是否患有糖尿病的患者。

心力衰竭（HF）是一种进行性和衰弱性疾病，由心脏无法泵出足够的血液和氧气来支持体内其他器官引起。

美国食品和药物管理局批准索他利嗪基于SOLOIST-WHF的两项随机、双盲、安慰剂对照的III期心血管结局研究的积极结果并进行评分。

这临床试验招募了约12，000名心力衰竭或有心力衰竭风险的患者。研究的主要终点是心血管死亡的总发生率、心衰住院率和心衰急诊率。

共有1，222名患者被随机分配接受索他利嗪治疗或者是索罗斯特-WHF试验中的安慰剂。索他利嗪在降低主要终点风险方面优于安慰剂。结果表明™与安慰剂相比，心力衰竭恶化患者的住院、紧急护理就诊和心血管死亡显著减少33%。

SCORED临床试验纳入了10，584名患者，其中5，292名被随机分配至索他利嗪安慰剂组5292人。结果表明接受索他利嗪治疗的患者风险降低了25%™并且该药物在减少主要终点方面优于安慰剂。

在接受索他利嗪治疗的患者中观察到的最常见不良反应尿路感染、容量减少、腹泻和低血糖。

FDA于2023年5月批准了索他利嗪（Inpefa），以降低患有心力衰竭、二型糖尿病糖尿病、慢性肾病和其他心血管风险因素的成年患者的心血管死亡和心力衰竭风险。索他利嗪是一种口服双重SGLT1/2抑制剂，通过减缓胃肠道中的葡萄糖吸收和增强尿液中的葡萄糖排泄来实现其药理作用。

索他利嗪是SGLT1和SGLT2的抑制剂。抑制SGLT1导致葡萄糖吸收延迟和餐后高血糖症减少。同时，抑制SGLT2降低了肾脏对滤过葡萄糖的重吸收，导致尿葡萄糖排泄增加。

SOLOIST-WHF是一项在双盲、随机和安慰剂对照条件下进行的3期临床试验。在患有糖尿病和近期心力衰竭加重的患者中，无论是在出院前还是出院后不久开始使用索他利嗪治疗，与安慰剂相比，心血管相关死亡总数以及心力衰竭住院和急诊次数均显著减少。

有证据表明，SGLT2抑制剂类药物索他利嗪可降低中风和心肌梗死的发生率。此外，有证据表明其明显能够降低二型糖尿病患者的糖化血红蛋白水平，估计肾小球滤过率低于30毫升/分钟/1.73米。

在糖尿病和慢性肾病患者（伴或不伴蛋白尿）的SCORED试验中，与安慰剂相比，索他利嗪与心血管相关死亡、心力衰竭住院和心力衰竭急诊的综合结果风险降低26%有关。