2016年3月30日，美国食品药品监督管理局今天批准Defitelio(去纤苷)用于治疗成人和儿童在接受称为造血干细胞移植(HSCT)的血液或骨髓干细胞移植后，肝小静脉闭塞性疾病(VOD)伴有额外的肾或肺异常。这是FDA批准的第一种治疗严重肝VOD的疗法，这是一种罕见的危及生命的肝病。

HSCT是一种在一些患者身上进行的程序，用于治疗某些血液或骨髓癌症。在HSCT手术之前，病人接受化疗。接受化疗和HSCT的患者可能出现肝VOD。肝VOD是一种肝脏中的一些静脉堵塞的情况，导致肝脏内的肿胀和血流量减少，这可能导致肝脏损伤。在最严重的肝VOD中，患者还可能出现肾脏和肺部衰竭。不到2%的患者在HSCT后发展成严重的肝VOD，但是多达80%的患者发展成严重的VOD肝VOD不能存活。

美国FDA药物评估和研究中心血液学和肿瘤产品办公室主任Richard Pazdur医学博士说:“去纤苷的批准满足了移植界对治疗接受化疗和HSCT的患者中这种罕见但经常致命的并发症的重大需求。

去纤苷的疗效在三项研究中对528名患者进行了调查:两项前瞻性临床试验和一项扩大访问研究。所有三项研究中登记的患者均在HSCT后被诊断为肝VOD伴肝或肾异常。这些研究测量了HSCT后100天仍然存活的患者的百分比(总存活率)。在这三项研究中，38%到45%接受Defitelio治疗的患者在HSCT事件后100天还活着。基于已发表的报告和对患者水平数据的分析，对于仅接受支持性治疗或干预而非肝纤维化治疗的重度肝VOD患者，HSCT治疗后100天的预期生存率为21-31%。

去纤苷最常见的副作用包括异常低血压(低血压)、腹泻、呕吐、恶心和鼻出血(鼻出血)。去纤苷的严重潜在副作用包括出血和过敏反应。Defitelio不应用于患有出血并发症或正在服用血液稀释剂或其他降低身体形成血栓能力的药物的患者。

目前可以了解到的是去纤苷还没有在中国大陆上市，有需要的患者只能从海外进行购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。据了解爱尔兰爵士制药生产的去纤苷在土耳其上市的规格为200mg，价格为18900元。

去纤苷是来源于猪肠粘膜的单链聚脱氧核糖核苷酸的复杂混合物，具有抗血栓形成和溶纤维蛋白原活性，用于治疗严重的窦道阻塞综合征(SOS)造血细胞移植后(HCT)。去纤苷用于严重肝损伤患者，与治疗期间血清转氨酶升高的恶化无关，与临床上明显的特异性肝损伤病例无关。

去纤苷是一种寡核苷酸具有溶纤维蛋白原特性的混合物。去纤苷的化学名称为聚脱氧核糖核苷酸，钠盐。去纤苷钠是主要由单链(ss)聚脱氧核糖核苷酸钠盐组成的多分散混合物，衍生自猪的肠组织的平均加权分子量为13-20 kDa，效价为27-39和28-38生物单位/mg，这是通过测量去纤苷钠、纤溶酶和纤溶酶底物之间接触形成的产物的释放的两种独立的测定法测定的。

去纤苷注射液是一种透明、浅黄色至棕色、无菌、无防腐剂的溶液，装在一个患者使用的小瓶中，用于静脉注射。每毫升注射液在注射用水USP中含有80毫克降纤肽钠和10毫克柠檬酸钠。盐酸（NF）和/或氢氧化钠（NF）可用于将pH调节至6.8-7.8。

目前可以了解到的是去纤苷还没有在中国大陆上市，有需要的患者只能从海外进行购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。据了解爱尔兰爵士制药生产的去纤苷在土耳其上市的规格为200mg一支，价格为18900元。

DEFITELIO适用于治疗患有肝小静脉闭塞病(VOD)的成人和儿童患者，也称为肝窦阻塞综合征(SOS)，造血干细胞移植后出现肾功能或肺功能障碍(HSCT)。

因为临床试验是在变化很大的条件下进行的，所以在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中的不良反应率直接比较，并且可能不能反映实际观察到的不良反应率。

在176名HSCT后出现肺和/或肾功能不全的肝VOD成人和儿童患者中，确定了DEFITELIO的安全性，这些患者每6小时接受DEFITELIO 6.25 mg/kg的治疗[参见临床研究].如果患者在进入研究时有明显的急性出血、活动级B-D移植物抗宿主病或需要多种升压药来提供血压支持，则患者被排除在这些试验之外。为了记录临床试验中的不良事件，如果事件与肝脏VOD相关，或者如果事件预计将在VOD后发生，则不需要报告造血的干细胞移植(HSCT)，除非他们是严重的或4-5级。

安全性人群的中位年龄为25岁(范围为1个月至72岁)，63%的人年龄≥ 17岁。共有60%的患者是男性，78%是白人，89%接受过同种异体的HSCT，潜在的诊断是急性白血病为43%。在研究开始时，13%的人透析依赖和18%是通风机依赖。DEFITELIO的平均给药时间为21天(范围:1至83天)。

102名患者可获得导致永久停用DEFITELIO的不良反应信息，其中35名(34 %)患者出现永久停用的不良反应。导致永久停药的不良反应包括5名(5%)患者的肺泡出血；肺出血，低血压, 导管部位出血和多器官衰竭，各3例(3%)；还有脑出血和败血症，各占2%(2%)的患者。

所有176名患者均可获得任何级别的不良反应信息。最常见的不良反应(发生率≥ 10%，与因果关系无关)是低血压、腹泻、呕吐、恶心和鼻出血。最常见的严重不良反应(发生率≥ 5%，与因果关系无关)是低血压(11%)和肺泡出血(7%)。104名(59%)患者报告了任何类型和任何级别的出血事件，35名(20%)患者的事件为4-5级。

目前，去纤苷已经在香港上市，有需要的患者可以从香港购买，去纤苷在香港的价格同国际上的价格差不多，价格在两三万元左右。另外，我们可以了解到的是去纤苷还没有在中国大陆上市，有需要的患者只能从海外进行购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。据了解，爱尔兰爵士制药生产的去纤苷在土耳其上市的规格为200mg，价格为18900元。

去纤苷是来源于猪肠粘膜的单链寡脱氧核糖核苷酸的混合物，具有抗血栓、溶血栓和纤维蛋白溶解活性。给药后，尽管确切的作用机制尚未完全阐明，去纤苷诱导释放前列腺素I2 (PGI2)，E2(前列腺素E2)，以及环前列腺素并减少内皮细胞上粘附分子的表达。这可以放松血管平滑肌，防止血小板相互粘附以及粘附到内皮上。这保护了血管内皮。去纤苷增加组织纤溶酶原激活物(t-PA)并降低纤溶酶原激活物抑制物-1活性。这增加了纤溶酶的活性，防止血凝块形成并溶解血凝块。

去纤苷注射液是一种溶液(液体)，由医生或护士在医疗机构中静脉注射(进入静脉)超过2小时。通常每6小时注射一次，持续21天，但也可持续60天。治疗时间的长短取决于你的身体对药物的反应以及你可能经历的副作用。如果您出现某些副作用，您的医生可能需要延迟或停止您的治疗。一定要告诉你的医生你在去纤苷治疗期间的感受。

去纤苷只能通过处方获得，并且必须由在处理血液干细胞移植并发症方面经验丰富的医生开具处方。它通过静脉输注(滴注)给药，每天4次，每次2小时。剂量取决于病人的体重。治疗应持续至少3周，并持续到患者不再有症状。

目前，我们可以了解到的是去纤苷还没有在中国大陆上市，有需要的患者只能从海外进行购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。据了解，爱尔兰爵士制药生产的去纤苷在土耳其上市的规格为200mg，价格为18900元。

去纤苷注射液用于治疗患有肝静脉闭塞性疾病（VOD；肝内血管阻塞，也称为正弦阻塞综合征）的成人和儿童，他们在接受造血干细胞移植（HSCT；将某些血细胞从体内清除，然后返回体内的程序）后出现肾脏或肺部问题。去纤苷注射液属于一类抗血栓药物。它的作用是防止血栓的形成。

去纤苷缺乏有效的单一药物在试管内对多发性骨髓瘤或实体瘤细胞的细胞毒性在试管内对地塞米松、硼替佐米、免疫调节性沙利度胺衍生物和常规化疗药物(包括美法仑和环磷酰胺)的反应。重要的是，去纤苷增强了在活生物体内动物模型中多发性骨髓瘤和乳腺癌异种移植物的化疗敏感性。在多发性骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞的共培养物中在试管内去纤苷增强多发性骨髓瘤细胞对美法仑和地塞米松的敏感性，并减少多发性骨髓瘤-骨髓基质细胞粘附及其后遗症，包括多发性骨髓瘤和骨髓基质细胞中的核因子-κB活化，以及相关的细胞因子产生。此外，去纤苷抑制多发性骨髓瘤与骨髓基质细胞和内皮相互作用的关键介质的表达和/或功能，包括乙酰肝素酶、血管生成细胞因子和粘附分子。

去纤苷目前没有相关仿制版本，并且去纤苷也没有在国内上市，有需要的患者只能从海外进行购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。据了解，爱尔兰爵士制药生产的去纤苷在土耳其上市的规格为200mg，价格为18900元。

去纤苷用于治疗患有严重静脉闭塞性疾病(VOD)的成人和儿童化学疗法和干细胞移植。VOD发生在肝脏血管堵塞时，这会减少血流量，并可能导致肝脏损伤。

去纤苷通过静脉注射到静脉中。这种药必须慢慢注射，静脉注射至少要持续2小时。你可能会看到如何在家里使用静脉注射。如果您不知道如何使用注射液和正确处理针头、静脉注射管和其他用过的物品，请不要给自己服用这种药物。去纤苷通常给药至少21天，如果症状没有完全改善，最多给药60天。

按照你的处方标签上的指示去做。不要使用这种药物的数量或多或少，或超过建议的时间。去纤苷在使用前必须与液体(稀释剂)混合。如果你在家里注射，一定要知道如何正确混合和储存药物。不要将去纤苷与其他药物混合在同一静脉注射管路中。每次注射后，请遵照医生的指示冲洗静脉注射管。只有当你准备注射时，才准备好你的剂量。如果药物变色或有颗粒，请勿使用。打电话给你的药剂师要新药。将去纤苷与稀释剂混合后，储存在冰箱中，并在24小时内使用。混合药物如果保存在室温下，必须在4小时内使用。这种药物的每个一次性小瓶(瓶)只能使用一次。使用一次后扔掉，即使在注射完你的剂量后还有一些药物留在里面。

目前，我们可以了解到的是去纤苷还没有在中国大陆上市，有需要的患者只能从海外进行购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。据了解，爱尔兰爵士制药生产的去纤苷在土耳其上市的规格为200mg，价格为18900元。