达普司他（Daprodustat）是一种口服的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，主要用于治疗接受透析的慢性肾病患者的贫血。作为新一代口服贫血治疗药物，其市场价格因药品版本和销售地区不同而存在显著差异。

适应症与治疗定位

达普司他具有明确的使用范围：

1.适用人群：适用于接受透析至少四个月的成年慢性肾病患者，用于治疗因慢性肾病引起的贫血。

2.作用原理：通过稳定低氧诱导因子，模拟生理性缺氧反应，促进内源性促红细胞生成素的产生并改善铁的利用。

3.治疗限制：不适用于未接受透析的肾病贫血患者，也不能替代需要紧急纠正贫血的红细胞输注。

国内外市场价格情况

达普司他原研药在国内市场还没有上市，同时也未被纳入医保范畴，因此其价格信息尚不明确。不过，该药品在海外已有原研药供应，常见规格为1mg*30片、2mg*30片等，日版每盒售价可能在三千五人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。同时海外已经有首款达普司他仿制药上市出售，两者的药物成分基本一致，如老挝卢修斯制药生产的规格1mg*100片每盒售价可能在四百多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。

治疗效果与临床价值

在符合条件的透析患者中，达普司他展现出以下治疗特点：

一、核心治疗作用

1.血红蛋白提升：能够有效提高并维持患者的血红蛋白水平。

2.口服给药优势：为需要长期贫血管理的透析患者提供了便利的口服选择，避免频繁注射。

铁利用改善：有助于改善体内铁的代谢和利用效率。

二、个体化治疗管理

1.剂量个体化：起始剂量需根据治疗前的血红蛋白水平精确制定（1mg、2mg或4mg每日一次）。

2.定期监测：治疗期间需要定期监测血红蛋白、铁代谢指标及肝功能，以便及时调整剂量。

3.治疗目标：旨在将血红蛋白维持在目标范围，减少对红细胞输注的依赖。

三、安全性管理

1.不良反应监测：需要关注可能的不良反应，并在医生指导下管理。

2.长期用药考量：作为慢性病管理药物，需要考虑长期治疗的安全性和耐受性。

达普司他的市场售价因版本和地区差异较大，日本原研药价格较高，而海外仿制药提供了更经济的选择。该药物为透析患者的贫血管理提供了重要的口服治疗新选择，其使用需在肾内科医生指导下，基于个体情况制定方案并定期监测。国内患者若需获取，目前需通过海外渠道，并应充分考虑药品质量、合法性和医疗风险。

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参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/jesduvroq

达普司他（Daprodustat）是一种新型口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），用于治疗接受透析至少四个月的成年慢性肾病（CKD）患者因肾功能衰竭引发的贫血。其作用机制通过模拟高原低氧环境，激活内源性促红细胞生成素（EPO）通路，促进红细胞生成。然而，用药过程中需严格遵循适应症限制及个体化调整原则，以下从用药前评估、用药管理及剂量调整三方面梳理关键注意事项。

一、用药前全面评估与准备

1.贫血病因筛查与铁代谢管理
达普司他仅适用于排除其他贫血病因（如维生素B12/叶酸缺乏、慢性炎症、隐性出血）后的CKD患者。治疗前需检测血清铁蛋白（目标≥100ng/mL）及转铁蛋白饱和度（目标≥20%），若指标不足需同步补充铁剂，以避免因铁缺乏限制药物疗效。

2.肝功能监测
治疗前需检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶及总胆红素，排除潜在肝损伤。用药期间若出现黄疸、腹痛或乏力等肝病相关症状，需立即复查肝功能指标，评估是否需停药或调整剂量。

二、用药管理规范

1.给药方式灵活性
达普司他可与食物同服或空腹服用，且不受铁剂或磷酸盐结合剂影响，但需保持每日固定时间给药以维持血药浓度稳定。避免因漏服或随意调整时间导致疗效波动。

2.血红蛋白目标控制
治疗目标为减少红细胞输注需求，而非单纯追求血红蛋白水平。需避免将血红蛋白目标设定高于11g/dL，以降低血栓形成及心血管事件风险。治疗期间每2-4周监测血红蛋白，根据变化调整剂量。

三、剂量调整原则

1.初始剂量个体化
根据治疗前血红蛋白水平分层给药：

＜9g/dL：起始剂量4mg/日；

9-10g/dL：起始剂量2mg/日；

＞10g/dL：起始剂量1mg/日。
老年患者或合并心血管疾病者需从低剂量起始，密切监测耐受性。

2.最大剂量限制
达普司他最大推荐剂量为24mg/日，超过此剂量可能增加不良反应风险且未显著提升疗效。剂量调整需基于血红蛋白变化速率及患者耐受性，避免快速增量导致代谢负担。

达普司他为CKD贫血患者提供了口服替代治疗选择，但其疗效依赖于严格的适应症把控、用药前评估及剂量动态调整。患者需在肾内科医生指导下用药，定期监测血红蛋白、铁代谢及肝功能指标，平衡疗效与安全性，以实现个体化精准治疗。

关键词标签：达普司他、Daprodustat、慢性肾病贫血、HIF-PHI抑制剂、血红蛋白目标、铁代谢管理、肝功能监测、剂量调整

参考资料：https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a623010.html

达普司他（Daprodustat）是一种口服的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，主要用于治疗接受透析的慢性肾病患者的贫血。作为新型口服贫血治疗药物，其价格动态受到透析患者群体的关注。近期市场信息显示，该药在不同地区的定价差异显著。

适应症与治疗定位

达普司他具有明确的应用范围：

1.目标人群：适用于接受透析至少四个月的成年慢性肾病患者，用于治疗因慢性肾病引起的贫血。

2.作用机制：通过稳定低氧诱导因子，模拟机体缺氧时的生理反应，促进内源性促红细胞生成素生成并改善铁利用。

3.使用限制：不适用于未接受透析的慢性肾病贫血患者，也不作为需要立即纠正贫血时的红细胞输注替代方案。

研发与生产信息

达普司他由葛兰素史克公司研发和生产：

研发企业：英国葛兰素史克（GlaxoSmithKline）

上市情况：已在日本、美国等多个国家获批上市

国内状态：尚未在中国内地获批上市

价格情况

达普司他原研药在国内市场还没有上市，同时也未被纳入医保范畴，因此其价格信息尚不明确。不过，该药品在海外已有原研药供应，常见规格为1mg*30片、2mg*30片等，日版每盒售价可能在三千五人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。同时海外已经有首款达普司他仿制药上市出售，两者的药物成分基本一致，如老挝卢修斯制药生产的规格1mg*100片每盒售价可能在四百多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。

治疗效果与临床价值

达普司他在透析患者贫血管理中展现出以下特点：

1.口服给药优势：为传统注射用促红细胞生成素提供了口服替代选择。

2.血红蛋白调控：能够有效提升并维持血红蛋白水平在目标范围。

3.铁代谢改善：可能改善铁的利用效率，减少铁剂补充需求。

4.个体化治疗：需根据基线血红蛋白水平制定个体化起始剂量。

5.长期管理：需要定期监测血红蛋白水平，调整剂量以避免血红蛋白过高。

达普司他近期价格动态显示原研药与仿制药价格差异显著，为不同经济条件的患者提供了更多选择。作为新型口服贫血治疗药物，其在透析患者贫血管理中的价值日益受到关注。未来价格走势将受到更多国家上市、医保准入及市场竞争等多重因素影响。

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参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Daprodustat

米他匹伐是一种新型丙酮酸激酶（PK）激活剂，通过激活红细胞内PK酶活性，改善能量代谢，从而治疗成人PK缺乏症引起的溶血性贫血。尽管其疗效显著，但用药禁忌与注意事项需严格遵循，以确保安全性和有效性。

一、核心用药禁忌

药物成分过敏者禁用
对米他匹伐或其辅料（如微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠等）过敏的患者，严禁使用该药物。过敏反应可能表现为皮疹、呼吸困难、面部或喉部肿胀，严重者需立即就医。

中重度肝功能损害患者禁用
米他匹伐主要通过肝脏代谢，中重度肝功能不全（如肝硬化、Child-Pugh B/C级）患者用药后，药物清除率显著降低，可能导致血药浓度过高，增加肝损伤风险。用药前需评估肝功能，轻度肝损伤患者需密切监测。

妊娠期与哺乳期女性慎用
动物实验显示，米他匹伐在高于人体推荐剂量13倍时未致畸，但临床数据有限。妊娠期女性用药可能增加胎儿风险，哺乳期女性用药期间应暂停哺乳，权衡利弊后决定是否使用。

二、特殊人群用药限制

儿童与老年人
目前缺乏儿童用药安全性数据，65岁以上老年人用药需谨慎，建议从低剂量起始，逐步调整。

基因确诊要求
用药前需通过基因检测确诊PK缺乏症，排除其他溶血性贫血病因（如地中海贫血、自身免疫性溶血性贫血），避免误用。

三、药物相互作用禁忌

强效CYP3A抑制剂/诱导剂

强效CYP3A抑制剂（如克拉霉素、伊曲康唑）：可能显著升高米他匹伐血药浓度，增加不良反应风险，需避免联用。

强效CYP3A诱导剂（如利福平、卡马西平）：可能降低米他匹伐疗效，需避免联用或调整剂量。

中度CYP3A抑制剂（如地尔硫䓬）：联用时米他匹伐剂量需限制在每日两次20mg。

抗凝药物
与华法林联用时，需密切监测国际标准化比值（INR），防止出血风险增加。

治疗指数窄的药物
避免与激素类避孕药、UGT1A1底物（如伊立替康）、P-gp底物（如地高辛）联用，防止药物浓度异常波动。

四、停药与剂量调整禁忌

突然停药风险
突然停药可能诱发急性溶血，表现为黄疸、尿液颜色加深、头晕、意识模糊。需逐步减量，每周降低一个剂量水平（如从50mg减至20mg，再减至5mg）。

剂量调整依据
根据血红蛋白水平、输血需求及不良反应调整剂量。若24周内未观察到疗效（如血红蛋白未升高≥1.5g/dL），需停药。

关键词标签：

米他匹伐、Pyrukynd、用药禁忌、肝功能损害、药物相互作用、CYP3A抑制剂、妊娠期用药、急性溶血、剂量调整

参考资料：https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/mitapivat-oral-route/description/drg-20530945

地中海贫血作为全球最常见的单基因遗传性血液疾病之一，其核心病理机制源于α或β珠蛋白基因突变导致的血红蛋白合成缺陷。这种缺陷不仅引发红细胞膜稳定性下降、溶血加速，更造成无效红细胞生成，使患者陷入“贫血-输血-铁过载”的恶性循环。传统治疗依赖终身输血与铁螯合剂，但长期输血相关并发症（如感染、免疫反应）及铁过载对心脏、肝脏的损害，始终是临床管理的重大挑战。2023年，美国FDA批准米他匹伐（商品名Aqvesme）片剂用于成人α/β地中海贫血治疗，标志着首个针对β地中海贫血的口服药物及首个α地中海贫血靶向疗法的诞生，为患者提供了脱离输血依赖的新希望。

两项多国随机双盲安慰剂对照研究（ENERGIZE-T与ENERGIZE）构建了Aqvesme疗效的核心证据链。在ENERGIZE-T研究中，171例输血依赖型患者接受Aqvesme治疗后，30%在48周内实现输血需求减少≥50%且≥2单位，显著优于安慰剂组的13%。这一结果直接反映了药物对无效红细胞生成的抑制作用——通过激活红细胞内丙酮酸激酶（PK），米他匹伐恢复了糖酵解关键酶的活性，改善了红细胞能量代谢，从而减少异常红细胞的破坏。

对于非输血依赖型患者，ENERGIZE研究揭示了Aqvesme对贫血的直接改善作用。42%的患者在24周内血红蛋白浓度较基线升高≥1g/dL，而安慰剂组仅2%。更值得关注的是，患者自评的疲劳症状（通过FACIT-Fatigue量表评估）显著缓解：Aqvesme组总分平均提升4.9分，远超安慰剂组的1.5分。这种从实验室指标到生活质量的全面提升，印证了能量代谢恢复对红细胞功能及患者整体状态的深远影响。

Aqvesme的推荐剂量为100mg口服、每日两次，其药代动力学特性支持餐前或餐后服用，提高了用药依从性。安全性方面，头痛、关节痛等轻度不良反应多见于治疗初期，且呈剂量依赖性，通过逐步调整剂量可有效控制。需注意的是，极少数患者（尤其是HbH或β0/β0基因型）可能出现急性溶血，这与药物加速异常红细胞清除的机制相关，强调了治疗前基因分型及治疗中密切监测的重要性。

Aqvesme的获批不仅是地中海贫血治疗领域的里程碑，更开启了“代谢调控”治疗策略的新篇章。其通过纠正红细胞内在代谢缺陷实现疾病修饰的作用模式，为其他溶血性贫血（如镰状细胞贫血）的靶向治疗提供了理论依据。随着长期随访数据的积累，Aqvesme有望进一步优化输血依赖型患者的治疗目标，从“减少输血”迈向“摆脱输血”，最终实现真正意义上的疾病缓解。

关键词标签：

米他匹伐、Aqvesme、地中海贫血、FDA批准、输血减少反应、血红蛋白反应、FACIT-Fatigue、丙酮酸激酶激活剂、口服疗法

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-first-oral-treatment-anemia-thalassemia-inherited-blood-disorder

米他匹伐作为全球首款口服丙酮酸激酶（PK）激活剂，其FDA批准历程彰显了溶血性贫血治疗领域的重大突破。2022年2月17日，FDA首次批准Pyrukynd用于治疗成人丙酮酸激酶缺乏症（PKD）所致溶血性贫血，成为首个针对该疾病的疾病修饰疗法。这一批准基于两项关键Ⅲ期临床试验（ACTIVATE与ACTIVATE-T）的阳性结果：在未接受定期输血的PKD患者中，40%的Pyrukynd治疗组实现血红蛋白浓度持续升高≥1.5g/dL，而安慰剂组无应答；在需定期输血的患者中，33%的患者输血负担减少≥33%，22%完全摆脱输血依赖。

2025年，FDA进一步扩大Pyrukynd的适应症范围，批准其以Aqvesme商品名治疗成人α或β地中海贫血患者的贫血。此次批准基于全球多中心Ⅲ期研究（ENERGIZE与ENERGIZE-T）的突破性数据：在非输血依赖型患者中，42%的Aqvesme治疗组血红蛋白水平较基线升高≥1g/dL；在输血依赖型患者中，30%的患者输血负担减少≥50%且≥2单位。值得注意的是，Aqvesme的处方信息包含肝细胞损伤的黑框警告，需在治疗前及治疗初期密切监测肝功能。

米他匹伐通过激活PK-R同工酶，恢复红细胞能量代谢，从根源上改善溶血性贫血的病理机制。其口服剂型与灵活的剂量调整方案显著提高了患者依从性，为遗传性血液疾病患者提供了非输血依赖的治疗选择。

关键词标签：

米他匹伐、Pyrukynd、Aqvesme、FDA批准、丙酮酸激酶缺乏症、地中海贫血、溶血性贫血、口服疗法、ENERGIZE研究、肝细胞损伤警告

参考资料：https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(25)00635-X/abstract