博舒替尼(Bosutinib)作为一种酪氨酸激酶抑制剂,在慢性粒细胞白血病(CML)的治疗中占据重要地位,其标准用法与用量需严格遵循患者病情阶段、治疗反应及耐受性进行个体化调整。
针对新诊断的慢性期Ph+慢性粒细胞白血病(CML)成人患者,推荐起始剂量为每日一次口服400毫克,需与食物同服以优化药物吸收并降低胃肠道刺激风险。这一剂量方案基于药物代谢动力学特性设计,食物中的脂肪成分可促进博舒替尼的肠道吸收,使血药浓度提升,从而增强疗效。对于慢性期、加速期或急变期Ph+CML且对既往治疗产生耐药性或不耐受的成人患者,剂量需上调至每日一次口服500毫克,同样需与食物同服。此类患者往往因长期治疗导致病情进展或药物敏感性下降,更高剂量有助于突破治疗瓶颈,但需密切监测不良反应。

儿童患者的剂量调整需结合体表面积(BSA)计算。新诊断的慢性期Ph+CML儿童患者,推荐剂量为每日一次口服300毫克/平方米体表面积;对既往治疗抵抗或不耐受的慢性期Ph+CML儿童患者,剂量增至每日一次口服400毫克/平方米体表面积。若3个月后治疗反应不足,BSA小于1.1平方米的儿童患者可考虑以50毫克为增量递增剂量,但最高不超过起始剂量100毫克;BSA大于等于1.1平方米的儿童患者则按成人推荐方式以100毫克为增量递增。所有儿童患者的每日最大剂量均不得超过600毫克,以平衡疗效与安全性。
剂量递增策略需严格遵循临床评估标准。对于未达到完全血液学、细胞遗传学或分子反应且未出现3级或更高不良反应的患者,可在医生评估后逐步增加剂量,每次递增100毫克,直至达到每日最大600毫克。这一过程需动态监测患者耐受性,避免因剂量过高引发严重不良反应。例如,若患者出现肝功能异常(如转氨酶升高超过正常值上限3倍)或骨髓抑制(如血小板计数低于50×10⁹/L),需暂停用药并调整剂量至安全范围。
特殊人群的剂量调整需综合考虑器官功能损害程度。肾功能不全患者中,肌酐清除率在30-50毫升/分钟者,新诊断慢性期患者起始剂量减至每日300毫克,耐药/不耐受患者减至每日400毫克;肌酐清除率低于30毫升/分钟者,新诊断慢性期患者起始剂量降至每日200毫克,耐药/不耐受患者降至每日300毫克。肝功能不全患者中,轻度肝损(Child-Pugh A级)无需调整剂量,中重度肝损(B/C级)需减至每日200毫克。老年患者(大于65岁)建议从每日400毫克起始,根据耐受性逐步上调,以降低心血管毒性(如心力衰竭、心脏缺血事件)风险。
用药期间需严格监测不良反应并采取对应管理措施。常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、皮疹、疲劳、肝功能障碍、呼吸道感染等,多数可通过支持治疗缓解。例如,腹泻患者可联合止泻药(如洛哌丁胺)和补液治疗;皮疹患者可局部使用糖皮质激素软膏或口服抗组胺药。严重不良反应(如3级或4级骨髓抑制、药物性肝损伤)需立即暂停用药,待指标恢复至安全范围后调整剂量或重启治疗。若恢复时间超过4周,则需永久停药。
博舒替尼的用药规范强调“个体化治疗”与“动态调整”的结合。患者需严格遵循医嘱,固定每日服药时间(如早餐后30分钟内),避免漏服或自行调整剂量。若漏服时间超过12小时,应跳过该剂量并在次日按原计划服药,严禁加倍用药以规避毒性叠加风险。治疗期间需定期监测血常规、肝肾功能及心电图,尤其关注有心血管疾病危险因素(如糖尿病、高血压、肥胖)的患者,以及合并病毒性肝炎或既往肝损伤的患者。通过规范的剂量管理与毒性监控,博舒替尼可在保障疗效的同时,将严重不良反应发生率控制在合理范围,为CML患者提供安全可控的治疗选择。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB06616