Ohtuvayre(Ensifentrine)-恩塞芬汀是一种针对成人慢性阻塞性肺疾病(COPD)进行维持治疗的磷酸二酯酶抑制剂。COPD主要特征为气流逐渐受限和慢性呼吸道炎症的发生。由于磷酸二酯酶3(PDE3)和磷酸二酯酶4(PDE4)在气道平滑肌、炎症细胞及支气管上皮细胞中发挥重要作用,这两种酶被确认为治疗COPD的关键靶点。
Ohtuvayre作为一种选择性抑制PDE3和PDE4的药物,能够有效调节这些酶的活性。PDE3主要负责水解气道平滑肌内的重要信使分子环磷酸腺苷(cAMP),从而影响肌肉的紧张度。同时,PDE3也对环磷酸鸟苷(cGMP)具有水解作用。相比之下,PDE4仅调节cAMP,并在炎性细胞的激活、迁移以及支气管上皮细胞中的囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)功能中起到重要作用。通过对PDE3和PDE4的双重抑制,Ohtuvayre能够促进细胞内cAMP和/或cGMP水平的增加,从而在缓解气道平滑肌收缩和抑制炎症反应方面产生协同效果。
Ohtuvayre的活性成分Ensifentrine能够有效扩张患有慢性阻塞性肺疾病及哮喘患者的支气管。研究表明,Ohtuvayre可以通过降低促炎细胞因子(如粒细胞-巨噬细胞集落因子[GM-CSF])在囊性纤维化支气管上皮细胞中的水平,而发挥其抗炎作用。在体外实验中,Ohtuvayre被发现能激活支气管上皮细胞中CFTR介导的氯离子分泌,进而增强纤毛搏动频率,有助于提高粘液纤毛清除率。此外,在豚鼠模型的研究中,Ohtuvayre展现出显著的支气管保护特性,能够有效缓解由致痉剂和抗原引起的气道收缩反应,且其舒张作用呈现剂量依赖性。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB16157