阿可替尼是一种新一代高选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，属于靶向治疗药物，而非传统化疗药。它主要用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者，以及既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，随后还获批单药适用于初治成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者。

作为靶向药，阿可替尼通过精准抑制BTK激酶的活性，阻断B细胞受体信号通路，从而抑制恶性B细胞的增殖、迁移与存活。与传统化疗药物通过细胞毒性作用广泛杀伤快速分裂的细胞不同，阿可替尼能够特异性地针对肿瘤细胞发挥作用，减少对正常细胞的损伤，因此副作用相对较小。其高选择性使得脱靶效应相关的不良事件，如腹泻、高血压、出血、关节痛等风险较低，这对于本身有基础疾病、耐受性较差的老年患者尤为重要，有助于降低治疗负担及治疗中止率。

阿可替尼的用药方式也体现了其作为靶向药的精准性。它以胶囊形式口服，推荐剂量为每日两次，每次100mg，需整粒吞服，不可掰开、咀嚼或溶解，且需固定每日同一时间服用，以维持稳态血药浓度。在治疗过程中，医生会根据患者的具体情况调整剂量，如对于轻度或中度肾功能损伤患者，通常无需调整剂量，但需定期监测血清肌酐水平；对于重度肾功能损伤患者，则需谨慎使用并密切监测毒性迹象。

此外，阿可替尼已纳入国家医保目录，这极大提升了其可及性与可负担性，为更多患者提供了国际同步的治疗新选择。

参考链接：https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/acalabrutinib-oral-route/description/drg-20406641

伊布替尼是一种小分子靶向药物，属于布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过阻断B细胞受体（BCR）信号通路，抑制恶性B细胞的增殖、存活及迁移，从而发挥抗肿瘤作用。作为全球首个获批的BTK抑制剂，其精准靶向机制显著延长了患者的生存期，并改善了生活质量，成为B细胞恶性肿瘤治疗领域的里程碑药物。

适应症

套细胞淋巴瘤（MCL）
适用于至少接受过一种治疗的成人患者，通过抑制BTK活性，阻断肿瘤细胞增殖信号，减少疾病进展风险。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）

适用于成人患者，包括初治和复发难治病例。

尤其针对伴17p缺失的高危人群（传统化疗效果不佳），提供更有效的治疗选择。

华氏巨球蛋白血症（WM）
作为一线或后续治疗选择，单药或联合利妥昔单抗可快速降低IgM水平，缓解症状如贫血、出血倾向等。

边缘区淋巴瘤（MZL）
适用于需口服或注射药物（全身治疗）且已接受过至少一种先前治疗的成人患者，通过抑制B细胞信号传导减缓疾病进展。

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）

针对1岁及以上儿童及成人患者，用于激素治疗失败后的二线治疗。

有效改善皮肤、口腔、肝脏等器官的纤维化病变，减轻症状如皮疹、口腔溃疡等。

用法用量

套细胞淋巴瘤（MCL）与边缘区淋巴瘤（MZL）
每日口服一次，每次560毫克（4粒140毫克胶囊），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）与华氏巨球蛋白血症（WM）
每日口服一次，每次420毫克（3粒140毫克胶囊），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。与利妥昔单抗联合用药时，建议在利妥昔单抗给药前给予伊布替尼。

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）

12岁及以上患者：每日口服一次，每次420毫克。

1岁至12岁以下患者：按体表面积计算剂量为240毫克/平方米，每日一次（最大剂量不超过420毫克/日）。

用药注意事项

剂量调整：出现≥3级非血液学毒性、≥3级伴感染或发热的中性粒细胞减少症，或4级血液学毒性时，应中断治疗。待毒性症状消退至1级或基线水平后，可恢复原剂量；若毒性再次发生，需减量至140毫克/日；若两次减量后毒性仍存在，应停药。

肝损伤患者：轻度肝损伤（Child-Pugh A级）患者推荐剂量为每日140毫克；中度（Child-Pugh B级）或重度（Child-Pugh C级）肝损伤患者应避免使用。

药物相互作用：避免与强效或中效CYP3A抑制剂（如伏立康唑、红霉素）联用，必要时需调整剂量；与CYP3A诱导剂（如利福平）联用可能降低疗效，应避免联用。

特殊人群：哺乳期妇女建议终止哺乳；育龄期男女需采取有效避孕措施至停药后1个月（女性）或3个月（男性）。

参考资料：https://www.imbruvica.com/

Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）是一种CD19导向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，主要用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL），包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤及滤泡性淋巴瘤3B级等亚型，还获批用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）。其包装盒上标有细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性和继发性血液系统恶性肿瘤的警告。

CRS是Breyanzi常见但严重的副作用，会导致发热、寒战、呼吸困难、呕吐等症状，若出现这些情况，医护人员会备有托珠单抗等药物进行治疗。Breyanzi还可能引起严重的中枢神经系统反应，这些反应可能在用药后发生，若患者有癫痫发作、中风或记忆力丧失等病史，应提前告知医生。若出现头痛、头晕、意识混乱、癫痫发作、言语困难等症状，需立即告知医生。此外，使用Breyanzi等基因修饰的自体T细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤后，可能发生T细胞恶性肿瘤。

接受Breyanzi治疗后，患者至少两周内应避免驾驶或操作机器，因该药可能引起虚弱、嗜睡、意识混乱等不良反应。患者不可捐献血液、器官、组织或细胞用于移植。在开始化疗前至少6周、治疗期间及免疫系统恢复前，需避免接种任何疫苗，以防感染风险。同时，其他药物可能影响Breyanzi的疗效，患者应记录下所有正在服用的药物及膳食补充剂，并在每次就诊或住院时携带清单，以便医生调整治疗方案。

参考链接：https://www.drugs.com/breyanzi.html

Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）是一种靶向CD19抗原的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，主要用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL），涵盖弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）及滤泡性淋巴瘤3B级（FL3B）等亚型。此外，该疗法也获批用于复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）及边缘区淋巴瘤（MZL）等B细胞恶性肿瘤。

Breyanzi的制备过程需从患者血液中提取白细胞，在实验室中通过基因工程技术使其表达靶向CD19的嵌合抗原受体，经扩增后形成CD4⁺与CD8⁺ T细胞1:1比例的固定组合，最终以单剂量静脉输注（滴注）形式回输至患者体内。治疗前，患者需接受短期全身化疗以清除体内现有白细胞，并服用药物降低输注反应风险。输注时，必须配备托珠单抗（或替代品）及急救设备，以应对可能发生的细胞因子释放综合征（CRS）等严重副作用。

根据适应症不同，Breyanzi的推荐剂量有所差异：对于大B细胞淋巴瘤患者，若为一线治疗失败后使用，剂量为90至110×10⁶个CAR阳性活T细胞；若为二线及以上治疗失败后使用，剂量为50至110×10⁶个CAR阳性活T细胞。对于CLL/SLL、FL及MCL患者，剂量统一为90至110×10⁶个CAR阳性活T细胞。治疗期间需严格遵循风险评估与缓解策略（REMS），在认证医疗机构内完成输注，并在治疗后一周内密切监测副作用，建议患者在治疗后至少4周内在医院附近，以便及时处理可能出现的感染、神经毒性等不良反应。

参考链接：https://www.drugs.com/breyanzi.html

Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）是一种针对CD19抗原的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，用于治疗5种类型的非霍奇金淋巴瘤，包括大B细胞淋巴瘤（LBCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）以及特定患者的复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）。该疗法通过提取患者自身T细胞，在实验室中基因改造为能识别并杀灭CD19阳性癌细胞的CAR-T细胞，再经扩增后回输至患者体内，实现精准治疗。

Breyanzi最初于2021年2月5日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤，成为继Yescarta和Kymriah后第三款获批的CAR-T疗法。其独特的CD4⁺与CD8⁺ T细胞1:1比例设计，显著降低了传统CAR-T疗法的毒副作用风险。此后，Breyanzi的适应症不断扩展：2022年6月获批用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤；2024年3月获批用于复发或难治性套细胞淋巴瘤；2024年6月通过加速审批程序用于复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤；而最近一次获批是在2025年12月4日，FDA批准其用于治疗至少接受过两线系统治疗的复发或难治性边缘区淋巴瘤，标志着Breyanzi成为首个获批治疗该适应症的CAR-T疗法。

此次获批基于TRANSCEND FL-MZL临床试验的积极结果，数据显示，在接受Breyanzi治疗的患者中，95.5%出现治疗响应，62.1%达到完全缓解，且中位随访21.6个月后缓解持续有效。这一突破性进展为边缘区淋巴瘤患者提供了新的治疗选择，尤其是对于那些传统疗法效果有限的患者群体。

参考链接：https://www.drugs.com/breyanzi.html

2025年12月4日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准lisocabtagene maraleucel（商品名Breyanzi，百时美施贵宝公司旗下）用于治疗至少接受过两线系统治疗的复发性或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）成年患者，这一批准为该领域患者带来了全新的治疗希望，填补了MZL后线治疗的重大空白。

此次批准基于TRANSCEND FL-MZL队列（NCT04245839）的振奋数据。这是一项开放标签、多中心、单臂试验，纳入的复发或难治性MZL成人患者，或是接受过至少两线系统治疗，或是在造血干细胞移植（HSCT）后复发，且ECOG体能状态评分为1分或更低。患者在完成淋巴清除化疗（氟达拉滨30 mg/m²/天和环磷酰胺300 mg/m²/天，连续3天）后2至7天，接受单剂量利索卡巴吉内马拉鲁塞。

疗效分析在77例接受白细胞分离术的患者（意向治疗人群，ITT）和66例接受治疗的患者中进行。这些患者基线时经计算机断层扫描（CT）证实存在可测量病灶，接受了符合预期剂量范围的合格产品治疗，并且自首次缓解之日起至少有9个月的随访期。主要疗效指标为总缓解率（ORR），即根据卢加诺标准达到最佳总体缓解（BOR，完全缓解[CR]或部分缓解[PR]）的患者百分比，以及由独立审查委员会（IRC）确定的缓解持续时间（DOR）。结果显示，ITT人群的ORR为84.4%（95% CI：74.4，91.7），CR为55.8%（95% CI：44.1，67.2），中位DOR尚未达到（NR）（95% CI：25.59，NR）。这意味着绝大多数接受治疗的患者肿瘤负荷显著缩小，疾病得到控制，且超过半数患者体内检测不到肿瘤迹象，且缓解持久，对于惰性淋巴瘤而言，长期治疗效果至关重要，这一数据表明Breyanzi可能为患者带来长期的疾病控制甚至潜在的“功能性治愈”希望。

不过，使用Breyanzi也存在一些警告和注意事项。包括细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性、超敏反应、严重感染、长期血细胞减少症、低丙种球蛋白血症、继发性恶性肿瘤以及免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症样综合征等。其推荐的剂量为90至110 × 106个CAR阳性活T细胞，其中CD4和CD8成分的比例为1:1。

Breyanzi此次获批成为首个且目前唯一针对MZL适应症的获批CAR-T细胞疗法，不仅为经多线治疗后病情仍进展的MZL患者点亮了全新治疗希望，更打破了晚期患者“无药可医”的困局，让绝境中的患者迎来重生契机，也为未来更多针对罕见癌症的创新疗法研发提供了重要参考。

参考链接：https://www.drugs.com/breyanzi.html