摘要

替沃扎尼是第三代VEGFR靶向抑制剂，专为晚期肾细胞癌研发，对比一、二代药物靶点更精准、副作用更低、药效更持久，是后线治疗优选药物。

替沃扎尼（Tivozanib）是临床治疗晚期肾细胞癌的核心靶向药物，属于抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂。依据肾癌靶向药的研发迭代顺序、靶点精准度与药理优势，替沃扎尼归为第三代VEGFR靶向药剂，相较于前代药物具备显著升级优势，具体介绍如下：

一、各代VEGFR靶向药迭代特点

第一代靶向药以索拉非尼、舒尼替尼为代表，激酶抑制范围广泛，脱靶效应明显，在抗肿瘤的同时，易引发腹泻、手足综合征、多器官不适等不良反应。第二代以阿昔替尼为主，对VEGFR靶点的针对性有所提升，但依旧存在一定脱靶问题，用药安全性仍有局限。

二、替沃扎尼第三代药剂核心优势

替沃扎尼作为第三代靶向药，实现了靶点精准度的全面升级，可强效特异性抑制VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3，几乎无多余脱靶抑制作用。同时药物半衰期更长，药效持续稳定，能够长效抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤营养供给，有效控制肿瘤增殖与转移。

三、临床治疗定位与疗效

该药物2021年获美国FDA批准上市，主要用于既往接受过至少两种系统治疗、病情复发或难治的晚期肾细胞癌患者。临床数据显示，相较于第一代索拉非尼，替沃扎尼可显著延长患者无进展生存期，大幅提升后线治疗效果。

四、用药安全特性

依托精准的靶向机制，替沃扎尼规避了前代药物多数频发副作用，仅以高血压为主要可控不良反应，整体安全性、耐受性更优，更适合患者长期维持治疗，是目前晚期肾癌后线治疗的优质选择。

综上，替沃扎尼凭借迭代升级的药理优势，成为第三代VEGFR靶向抑制剂的代表药物，填补了传统靶向药的治疗短板，为晚期肾癌患者提供了全新的治疗方案。

参考资料：Drugs.com药品数据库 Tivozanib 药品信息页 https://www.drugs.com/tivozanib.html

摘要

替沃扎尼属于第三代 VEGFR 靶向抑制剂，研发之初定位用于肾细胞癌，凭借高靶点选择性抑制肿瘤血管生成，用于晚期肾癌抗肿瘤治疗。

一、替沃扎尼最初研发目标病种

替沃扎尼在早期研发阶段，核心目标适应症为肾细胞癌，重点针对晚期、转移性肾细胞癌。研发思路依托抗血管生成机制，阻断 VEGFR 通路，抑制肿瘤新生血管，切断肿瘤营养供给，控制肿瘤增殖与远处转移。

二、药物研发背景与靶点设计

替沃扎尼是高选择性 VEGFR1/2/3 酪氨酸激酶抑制剂，研发阶段便区别于早期广谱多激酶抑制剂，减少脱靶效应。药物由日本协和麒麟启动开发，早期临床试验全部围绕肾细胞癌开展，没有将其他实体瘤作为首要研发方向。

三、早期临床试验设计方向

I 期、II 期临床研究入组受试者均以晚期肾细胞癌患者为主，评估药物的安全性、耐受剂量与抗肿瘤活性。后续 III 期 TIVO-3 研究进一步验证，用于经过多线治疗后复发难治的晚期肾细胞癌。

四、最终获批适应症

2021 年美国 FDA 正式批准替沃扎尼上市，适应症为既往接受至少两种全身治疗后的成人复发或难治性晚期肾细胞癌，与最初研发阶段预设的治疗方向保持一致。

五、拓展研究说明

后续虽然有其他实体瘤的探索性研究，但仅属于后期拓展，并非最初研发阶段的目标疾病。本品为抗肿瘤处方药，需肿瘤科医生评估后使用。

参考资料：Drugs.com药品数据库 Tivozanib 药品信息页 https://www.drugs.com/tivozanib.html

摘要

替沃扎尼原研药暂未国内上市，欧版原研价格较高；老挝卢修斯仿制药约六百多元，成分与原研基本一致，用于多线治疗失败后的晚期肾细胞癌。

一、国内上市状态

替沃扎尼原研药目前还没有在中国获批上市，国内医院药房无法正规购买。国内患者如需使用该药物，暂无国内正规购药渠道，仅能通过海外渠道获取原研或海外仿制版本。

二、不同版本售价参考

海外欧版原研替沃扎尼价格偏高，一盒大约 3 万多元人民币。老挝卢修斯制药推出替沃扎尼仿制药，市场参考售价六百多元，价格相比原研药大幅降低，减轻患者用药经济压力。价格是当前时间2026年9月30日更新，更多海外药物价格及相关资讯咨询药纷享医学顾问。

三、药物成分与疗效情况

老挝卢修斯版替沃扎尼仿制药药物成分与原研版本基本一致，作用机制同为 VEGFR 酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制肿瘤新生血管生成，阻断肿瘤养分供应，从而控制晚期肾细胞癌进展。但仿制药未经过我国 NMPA 审批，国内缺乏官方临床数据验证。

四、获批适应症

替沃扎尼属于抗肿瘤激酶抑制剂，获批用于既往接受两种或两种以上全身治疗后，复发或难治性晚期肾细胞癌成年患者。仅适用于多线治疗失败后的后线肾癌，不可随意用于其他肿瘤。

五、购药与用药提示

该药物属于抗肿瘤处方药，必须由肿瘤科医生评估病情后，判断是否适合使用。老挝仿制药没有获得中国上市许可，通过非正规渠道购买存在药品真伪、运输保存、售后无保障等风险。

参考资料：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/212904s000lbl.pdf

2026年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准贝组替凡（belzutifan）联合仑伐替尼/乐伐替尼（lenvatinib），用于既往接受程序性死亡受体1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂治疗的成人晚期肾细胞癌（RCC）患者，且肿瘤含有透明细胞成分。此次批准为既往接受免疫治疗后疾病进展的晚期透明细胞肾细胞癌患者提供了新的联合治疗选择。

作用机制

1.贝组替凡是一种缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂，可抑制HIF-2α相关信号通路，进而影响肿瘤细胞生长和血管生成。

2.仑伐替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，可作用于参与肿瘤血管生成和肿瘤生长的相关通路。两药联合旨在通过不同机制抑制肿瘤进展。

适应症

贝组替凡联合仑伐替尼获批用于成人晚期肾细胞癌患者，患者肿瘤需含有透明细胞成分，并且疾病在接受PD-1或PD-L1抑制剂治疗后进展，或在完成PD-1抑制剂辅助治疗后6个月内出现进展。

临床研究及安全性数据

一、研究人群

此次批准主要基于3期LITESPARK-011研究（NCT04586231）。该研究是一项开放标签、随机、活性对照试验，共纳入747例晚期透明细胞肾细胞癌患者。

患者按1∶1比例随机接受贝组替凡联合仑伐替尼，或卡博替尼（cabozantinib）治疗。主要疗效终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），客观缓解率（ORR）为其他疗效指标。

二、疗效结果

贝组替凡联合仑伐替尼组的中位PFS为14.6个月，卡博替尼组为10.6个月，疾病进展或死亡风险比（HR）为0.74（95% CI：0.61～0.89），单侧p=0.00095。

两组中位OS分别为33.7个月和28.6个月，HR为0.85（95% CI：0.70～1.03），最终OS分析未达到统计学显著差异。

客观缓解率方面，联合治疗组为53%，卡博替尼组为40%，单侧p=0.0002。

三、安全性结果

贝组替凡的黑框警告包括胚胎-胎儿毒性，其他警告和注意事项包括贫血和缺氧。

贝组替凡联合仑伐替尼治疗还需关注心功能障碍。仑伐替尼相关安全性风险包括高血压、心功能障碍、动脉血栓栓塞、肝毒性、肾功能损害、蛋白尿、腹泻、瘘和胃肠道穿孔、QT间期延长、低钙血症、可逆性后部脑病综合征、出血、甲状腺功能异常、伤口愈合受损及下颌骨坏死等。

推荐剂量

贝组替凡联合仑伐替尼的推荐剂量为：

贝组替凡120 mg，每日一次；仑伐替尼20 mg，每日一次。

两药联合使用，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

FDA批准意义

此次批准基于LITESPARK-011研究结果。与卡博替尼相比，贝组替凡联合仑伐替尼显著延长了患者的无进展生存期，并提高了客观缓解率，但最终总生存期分析未达到统计学显著差异。

该联合方案为既往接受PD-1或PD-L1抑制剂后疾病进展的晚期透明细胞肾细胞癌患者提供了新的口服治疗选择。治疗过程中仍需重点监测贫血、缺氧、高血压、心功能障碍、肝肾功能异常及胚胎-胎儿毒性等风险。

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-belzutifan-combination-lenvatinib-advanced-renal-cell-carcinoma-clear-cell-component

阿昔替尼/阿西替尼（Axitinib，商品名英立达）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，用于晚期肾细胞癌的一线联合治疗和二线单药治疗。该药的标准用法用量因治疗阶段和联合方案不同而有所区别，服用时间也有明确要求。以下对其用法用量和服用时间进行归纳。

一、联合阿维鲁单抗的一线治疗剂量
阿昔替尼与阿维鲁单抗联合用于晚期肾细胞癌一线治疗时，推荐起始剂量为每日两次口服5mg，间隔12小时。阿维鲁单抗按800mg每2周静脉输注一次，输注时间60分钟。治疗持续至疾病恶化或出现不可接受的毒性。联合治疗期间，可考虑在两周或更长时间后将阿昔替尼剂量增加至5mg以上。

二、联合帕博利珠单抗的一线治疗剂量
阿昔替尼与帕博利珠单抗联合用于晚期肾细胞癌一线治疗时，起始剂量同样为每日两次口服5mg，间隔12小时。帕博利珠单抗按每3周200mg或每6周400mg静脉输注，输注时间30分钟。治疗持续至疾病恶化或出现不可接受的毒性。联合治疗期间，可在6周或更长时间后考虑将阿昔替尼剂量增加至5mg以上。

三、单药二线治疗的剂量
当阿昔替尼作为单一药物用于先前一次全身治疗失败后的晚期肾细胞癌时，推荐起始口服剂量为每日两次5mg，间隔约12小时。单药治疗时，服药不受进餐影响，可空腹或随餐服用。治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

四、服用时间与间隔要求
阿昔替尼需每日两次服用，两次服药之间应间隔约12小时。建议患者每天在固定时间服药，例如早晚各一次，以维持稳定的血药浓度。联合治疗和单药治疗的服药间隔要求一致，均强调12小时间隔。

五、服药方式与漏服处理
建议患者用一满杯水整粒吞服阿昔替尼片，不应掰开或咀嚼。如果患者呕吐或漏服一剂，不应再补服一剂，而应在通常时间服用下一个处方剂量。避免一次服用双倍剂量，以减少不良反应风险。

总体而言，阿昔替尼的标准用法为每日两次口服5mg，间隔12小时，联合治疗与单药治疗的起始剂量一致。联合阿维鲁单抗或帕博利珠单抗时，可根据耐受性在数周后考虑增加剂量。服药不受进餐影响，但需整片用水吞服。漏服或呕吐后不应补服，应按原计划服用下一次剂量。患者应遵医嘱固定时间服药，并定期监测血压、肝功能和甲状腺功能等指标。

参考资料：https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/axitinib-oral-route/description/drg-20075455

阿昔替尼/阿西替尼（Axitinib，商品名英立达）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，主要通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）等靶点，阻断肿瘤血管生成。从当前海外获批适应症来看，它的治疗领域高度集中于晚期肾细胞癌（RCC），并不用于其他常见实体瘤。以下是其具体疾病类型的归纳。

一、晚期肾细胞癌的一线联合治疗
阿昔替尼可与阿维鲁单抗（avelumab）联合，用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗。该方案将VEGFR抑制剂与免疫检查点抑制剂结合，适用于既往未接受过系统治疗的晚期RCC成人患者，推荐起始剂量为每日两次口服5mg。

二、与帕博利珠单抗联合的一线治疗
阿昔替尼也可与帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合，用于晚期肾细胞癌的一线治疗。帕博利珠单抗每3周200mg或每6周400mg静脉输注，阿昔替尼起始剂量同样为每日两次5mg，联合方案适用于晚期RCC的初始系统治疗。

三、单药用于既往治疗失败后的晚期肾细胞癌
当阿昔替尼作为单一药物使用时，适用于先前接受过一次全身治疗失败的晚期肾细胞癌患者。此时推荐起始剂量为每日两次口服5mg，间隔约12小时，可与食物同服或空腹服用，属于二线治疗定位。

四、不用于非肾细胞癌的其他肿瘤
目前海外批准的适应症未涵盖肝癌、甲状腺癌、肺癌或其他实体瘤。虽然阿昔替尼在部分研究中被探索用于其他肿瘤，但未获得常规临床批准，因此其标准治疗范围仍限于晚期肾细胞癌。

五、用药方式与疾病阶段相关
阿昔替尼为口服片剂，整片用水吞服。联合治疗时可根据耐受性，在两周或六周后考虑将剂量增加至初始5mg以上。无论一线联合还是二线单药，治疗均持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。

总体而言，阿昔替尼主要用于晚期肾细胞癌，具体包括与阿维鲁单抗或帕博利珠单抗联合的一线治疗，以及单药用于既往一次全身治疗失败后的二线治疗。其适应症集中于肾细胞癌这一疾病类型，未扩展至其他常规肿瘤治疗领域。临床使用需依据治疗阶段选择联合或单药方案，并注意剂量调整和不良反应管理。

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Axitinib