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卡马替尼(Capmatinib)由诺华公司生产,以Tabrecta的品牌名称上市,于2020年5月6日获得FDA的加速批准,用于治疗肿瘤发生突变导致间质-上皮转化(MET)外显子14跳过的患者的非小细胞肺癌。突变的存在必须通过FDA批准的测试确认,如FoundationOne CDx检测(由Foundation Medicine,Inc .制造)。
FDA于同一天批准。由于该适应症是在加速批准下获得的,其继续批准取决于在确认性试验中对卡马替尼益处的验证。加拿大卫生部于2022年6月8日批准了卡马替尼。
卡马替尼目前还没有在国内上市,因此患者无法在国内进行购买。国外卡马替尼分为原研药和仿制药,原研药主要是诺华原研药,价格在35000元左右,规格为200mg*60;仿制药价格就很便宜了,主要是老挝仿制药,规格200mg*56价格大约6900元左右。
c-Met的异常激活已在许多癌症中得到证实,包括非小细胞肺癌(NSCLC)。导致Met外显子14跳过的突变导致形成缺失调节域的突变c-Met-这些突变蛋白的负调节能力降低,导致其下游活性病理性增加。卡马替尼抑制c-Met的野生型和突变型变异体的磷酸化,这种磷酸化是由其内源性配体肝细胞生长因子的结合触发的-这样做,它可以防止c-Met介导的下游信号蛋白的磷酸化,以及c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和存活。