曲格列汀(Trelagliptin)是一种新型口服二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂，每周一次，在 2 型糖尿病患者中显示出良好的疗效和安全性。曲格列汀在日本上市，预计最初用于临床环境中从每日 DPP-4 抑制剂的转换。

在1期研究中，单剂量曲格列汀（3.125-800 mg）的血浆浓度-时间曲线下面积从零时间到无限时间和最大浓度通常与剂量成比例，达到峰值浓度的中位时间消除阶段的消除半衰期为1.0~1.5 h，消除半衰期为38.44~54.26 h。同一项研究的结果表明，DPP-4 活性的抑制可维持 7 天。在一项 2 期研究中，曲格列汀在 12.5-200 mg 剂量下显示 HbA1c 呈剂量依赖性降低，与安慰剂相比显着降低。在 100 毫克剂量下，给药后 7 天，DPP-4 抑制的平均率保持在约 75-80%。

在一项3期验证性研究中，曲格列汀显示出与阿格列汀25 mg相似的疗效和安全性，并且曲格列汀100 mg组在给药后7天对DPP-4的抑制与阿格列汀组在给药后1天没有显着差异。剂量。在那项验证性研究中，从第2周到治疗期结束，每个治疗组的平均DPP-4抑制率维持在70%，并且曲格列汀组和阿格列汀组之间的TEAE发生率相似。此外，在一项 3 期长期研究中，曲格列汀显示出良好耐受性的长期安全性和有效性。这些结果支持了曲格列汀的潜力，适合每周服用一次。

超过三分之二的糖尿病患者对口服抗糖尿病治疗的依从性不足。一些障碍被认为会干扰 2 型糖尿病的治疗方案，例如多种药物或每日多次剂量导致的方案复杂性、抑郁症以及记住服药和补充剂量。超过一半每天服用抗糖尿病药物的患者预计服用药物的种类和数量会减少。每周一次的口服药物将为 2 型糖尿病患者及其医生提供额外的治疗选择。这是在血糖控制稳定的日本 2 型糖尿病患者中，在每日一次 DPP-4 抑制剂西他列汀 50 mg 后，首次探索性评估每周一次曲格列汀 100 mg 的疗效和安全性。西他列汀与饮食和运动疗法相结合。

在本研究中，在膳食耐受性测试期间测量了血糖浓度相对于基线的平均变化。在耐餐试验的主要评估点，血糖没有明显变化，在其他几个评估点（例如，第1、2和3天开始午餐后2小时）观察到血糖下降。无低血糖病例。其他功效参数（例如 HbA1c 和 FPG）也没有重大变化。关于安全性，我们之前证明曲格列汀与每日一次的 DPP-4 抑制剂阿格列汀。本研究还表明，在改为每日一次 DPP-4 抑制剂西他列汀后，每周一次口服曲格列汀具有良好的安全性和耐受性，并且没有显示任何新的安全信号。这些结果表明曲格列汀可以作为每日一次 DPP-4 抑制剂的转换而开始，而不会对血糖控制和安全性产生重大影响。

本研究结果的推广存在一些局限性。首先，这项研究是探索性的，仅涉及 14 名患者，这个数字并非基于统计考虑。其次，本研究作为开放标签研究进行，未设置对照组，未考虑患者的自然变化或因参加本临床试验而导致的住院时间从第-2天到第4天的影响考虑。最后，只有日本患者参加了这项研究。因此，有必要进行进一步的研究，以调查包括对照组和/或非日本患者群体在内的更多患者的疗效和安全性。

目前原研版本的曲格列汀暂时没有在国内上市，患者暂时没办法直接在国内购买到曲格列汀。海外上市的原研版是由日本武田制药生产的，规格为100mg*20粒的价格在2500元左右。据了解，曲格列汀在国外有仿制版本上市，孟加拉碧康制药上市的规格为100mg*16粒，价格为1000元左右；孟加拉耀品国际上市的规格为100mg*21粒，价格也在600元左右，老挝东盟上市的规格为100mg*4片，价格仅在百元左右。如果您有曲格列汀相关问题，请咨询药纷享医学顾问进行了解。