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达拉非尼(Dabrafenib)和曲美替尼(Trametinib)是两种常用于治疗恶性黑色素瘤的靶向药物。它们分别通过抑制BRAF V600E/V600K突变和MEK蛋白的活性来阻断肿瘤生长和扩散。
1.达拉非尼(Dabrafenib):达拉非尼是一种选择性BRAF抑制剂,通过针对BRAF V600E/V600K突变抑制BRAF蛋白的活性,阻断了异常信号传导通路。临床试验结果表明,使用达拉非尼治疗具有BRAF V600E/V600K突变的晚期或转移性恶性黑色素瘤的患者,能够显著延长无进展生存期(progression-free survival, PFS)和总生存期(overall survival, OS)。在关键的临床试验中,达拉非尼联合曲美替尼与单用达拉非尼相比,进一步提高了病人的疗效和生存期。
2.曲美替尼(Trametinib):曲美替尼是一种选择性MEK抑制剂,通过抑制细胞内的MEK蛋白活性,下游阻断了异常信号传导通路。临床试验显示,在具有BRAF V600E/V600K突变的恶性黑色素瘤患者中,曲美替尼治疗可以延长PFS和OS。与单用曲美替尼相比,曲美替尼联合达拉非尼的组合治疗也显示出更好的疗效。
3.联合治疗:达拉非尼和曲美替尼的联合治疗在恶性黑色素瘤中已经成为一种常用的治疗策略。联合治疗能够同时抑制BRAF和MEK通路,应对单药治疗中可能发生的耐药性问题。临床试验结果表明,达拉非尼和曲美替尼的联合治疗在恶性黑色素瘤的控制和病情的延缓方面取得了显著的成果,提高了PFS和OS。
达拉非尼在国内已经上市且纳入医保,最新价格在一万多元,土耳其版原研药价格在一万多元,在老挝有获批上市的仿制药,价格在3000-5000元左右。