劳拉替尼（Lorlatinib）是目前临床上用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的最先进、强效、选择性的ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。然而，出现了导致治疗耐药的多种复合ALK突变。

尽管大多数患者对 ALK TKI 最初有明显反应，但肿瘤不可避免地会产生耐药性，导致疾病进展。在接受第二代 ALK TKI（例如色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼）治疗的患者中，50% 至 60% 的患者因 ALK 激酶结构域中二次突变的获得而产生耐药性。这些二次突变在 ALK 抑制剂存在的情况下恢复 ALK 活性（即所谓的“靶向”耐药性），并且肿瘤保留对 ALK 信号传导的依赖。特别是，溶剂前沿中的ALK G1202R 突变约占所有第二代 ALK TKI 中靶点耐药性的一半，并且在接受阿来替尼治疗进展的患者中，10-15% 发现了 I1171T/N/S。

劳拉替尼是第三代 ALK TKI，已证明对几乎所有单一ALK突变（包括ALK G1202R 和 I1171N/S/T）具有临床前效力和临床疗效。在目前美国 FDA 批准的所有 ALK TKI 中，劳拉替尼被认为是第二代 ALK TKI 难治性 ALK 阳性 NSCLC 的最有效治疗选择。然而，也出现了对劳拉替尼的耐药性。采用第二代 ALK TKI 继之以劳拉替尼的序贯疗法可以推动复合ALK耐药突变的发展。由于这些肿瘤预计将保留对 ALK 信号传导的依赖性，因此 ALK 阳性 NSCLC 患者迫切需要开发能够克服复合突变介导的洛拉替尼耐药性的新型第四代 ALK TKI。

劳拉替尼目前在国内上市，并且劳拉替尼已经纳入我国的医保报销项目。国内上市的劳拉替尼是原研版，医保报销后的规格为100mg*30片的价格在15000元左右。据了解，海外上市的劳拉替尼有原研版和仿制版本，海外上市的劳拉替尼原研版在土耳其上市的国内同规格价格是13500左右一盒。海外上市的劳拉替尼仿制版较多，规格为100mg*30粒的价格大多在3000-5000元不等。如果您有劳拉替尼方面的问题，请咨询药纷享医学顾问进行了解。