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曲美木单抗/替西木单抗tremelimumab (Imjudo)作用机制

曲美木单抗/替西木单抗tremelimumab (Imjudo)联合治度伐利尤单抗疗适用于不能切除的肝细胞癌的成年患者。它还适用于与度伐利尤单抗和以铂类为基础的化疗方案联合,用于治疗患有转移性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)的成年患者,这些患者没有致敏性表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤异常。

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t细胞活化受几个过程的影响。T细胞上表达的T细胞受体(TCR)与抗原呈递细胞(APC)上表达的主要组织相容性复合体(MHC)加工和呈递的相关抗原结合。这种相互作用产生TCR信号来激活T细胞。除了TCR信号,最佳的T细胞活化需要共刺激信号,当表达于APCs表面的CD80和CD86与表达于T细胞上的受体结合时产生。CD80和CD86也被统称为B7分子。响应这些信号,活化的T细胞可以进一步分化成具有特定功能的特定T细胞亚型。

免疫检查点是控制T细胞活化和反应的强度和持续时间的蛋白质。CD28和CTLA-4是CD4上表达的同源受体+和CD8+t细胞表面。这些免疫检查点对T细胞活性具有相反的调节功能:CD28是T细胞活性的正调节因子,而CTLA-4是抑制T细胞活化和增殖以及IL-2基因转录的负调节因子。B7分子作为这两种受体的配体,CD28和CTLA-4表达和信号传导之间的平衡影响T细胞活化的程度。在癌症免疫疗法中,CTLA-4已被研究为治疗靶点,因为阻断该受体可增强肿瘤特异性T细胞的活化,使其对肿瘤细胞发挥细胞毒性作用。

曲美木单抗是针对CTLA-4的抗体。通过与CTLA-4结合,曲美木单抗阻断了CTLA-4与其配体CD80和CD86的相互作用,限制了其对T细胞活化的负调节作用。抑制CTLA-4导致肿瘤中T细胞增殖增加,并促进T细胞介导的细胞毒性。

目前曲美木单抗暂时没有在国内上市,国内患者暂时没办法直接购买。据了解,曲美木单抗已经在海外上市,曲美木单抗静脉注射溶液(actl 20 mg/mL)的规格约为 1.25 毫升,价格约为 3,432 美元,换算成人民币的价格在24000元左右,根据汇率的变化价格可能会有一定的变化。如果您有曲美木单抗方面的问题,请咨询药纷享医学顾问进行了解。


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