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鲁卡帕尼,卢卡帕尼(Rucaparib)适用于对铂类化疗有(完全或部分)反应的铂敏感复发性高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。在美国,鲁卡帕尼也适用于治疗前列腺癌。
PARP 通过激活 DNA 损伤反应途径(例如碱基切除修复)并促进 DNA 修复,在 DNA 修复中发挥作用。在发现 PARP-1 抑制剂可减少 BRCA 缺陷癌症中的肿瘤生长后,PARP 被评估为新型抗癌治疗靶点。BRCA1 和 BRCA2 是肿瘤抑制基因,参与与细胞生长和死亡相关的各种细胞过程,包括 DNA 修复。更具体地说,BRCA1 和 BRCA2 参与同源重组 (HR) DNA 修复。具有有害 BRCA 突变的癌细胞缺乏 HR,导致细胞修复和生长不受调节和异常。
鲁卡帕尼抑制 PARP1、PARP2 和 PARP3。抑制 PARP 会将酶捕获在受损 DNA 上,停止修复过程并形成有毒的 PARP-DNA 复合物。或者,可以启动其他 DNA 修复过程,例如容易出错的非同源末端连接 (NHEJ) 或替代末端连接途径,从而导致突变或染色体变化。进一步的 DNA 损伤会引发癌细胞凋亡和细胞死亡。
通常,抑制 PARP 会将 DNA 中的单链断裂转化为复制叉处的双链断裂。 HR DNA 修复途径修复双链断裂;然而,HR 缺陷的癌细胞缺乏这种修复机制。由于 HR 缺陷的癌细胞更容易受到不可挽救的 DNA 损伤,因此鲁卡帕尼诱导的 PARP 抑制会导致合成致死。在这种现象中,两种非致命缺陷(HR 缺陷和 PARP 抑制)结合在一起并导致细胞死亡。
鲁卡帕尼目前没有在国内上市,国内患者暂时没办法直接从国内医院购买。据了解,鲁卡帕尼有在欧洲上市的原研版规格为300mg*60片,价格为25000元左右。另外,鲁卡帕尼有印度仿制版本在印度上市,规格为300mg*60片的价格在6500元左右。患者如果有鲁卡帕尼方面的问题,请咨询药纷享医学顾问进行了解。