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索托拉西布,也称为AMG-510,是由美国Amgen开发的丙烯酰胺衍生的KRAS抑制剂。它适用于治疗患有KRAS G12C突变型非小细胞肺癌的成年患者。这种突变占所有KRAS突变的50%以上。变异的KRAS在1982年被发现,但直到2010年中期才被认为是一个可药用的目标。这是第一个实验性的KRAS抑制剂。药物MRTX849也正在开发中,并且具有相同的目标。索托拉西布于2021年5月28日获得美国FDA批准,随后在 2022年1月10日获欧盟委员会的批准。
索托拉西布的作用机理:在正常情况下,GTP与KRAS结合,激活蛋白并促进MAP激酶途径的效应子。GTP被水解为GDP,KRAS被失活。4KRAS G12C突变削弱了GTP的水解,使其保持活性形式。索托拉西布与KRAS G12C突变中的半胱氨酸残基结合,使蛋白质保持非活性形式。索托拉西靶向的半胱氨酸残基在野生型KRAS中不存在,这防止了脱靶效应。这种突变出现在13%的非小细胞肺癌、3%的结肠直肠癌和阑尾癌以及1-3%的实体瘤中。
索托拉西布目前全球上市有三个版本,一种是美国安进公司生产的原研药,另外两种是来自老挝元素制药和孟加拉珠峰制药的仿制药。索托拉西布原研药规格为120mg*240片,价格为90000元每盒;规格为120mg*120片,价格为24500元每盒。来自老挝元素制药生产的索托拉西布仿制药规格为120mg*56片,价格为7500元;来自孟加拉珠峰制药的规格为120mg*56片,价格为6950元。仿制药的用料和疗效和原研药差不多,对比价格仿制药比原研药便宜许多,相对来说性价比更高。