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2023年12月15日,食品药品监督管理局(FDA)批准恩诺单抗enfortumab vedo tin-ejfv(Padcev,Astellas Pharma)与帕博利珠单抗(Keytruda,Merck)联合用于局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)患者。美国食品和药物管理局此前获得加速批准不适用于含顺铂化疗的la/mUC患者。
在EV-302/KN-A39(NCT 04223856)中评估了疗效,这是一项开放标签的随机试验,纳入了886名患有la/mUC且既往未接受过晚期疾病全身治疗的患者。患者以1:1的比例随机接受恩诺单抗联合帕博利珠单抗或铂类化疗(吉西他滨联合顺铂或卡铂)。根据顺铂的适用性、PD-L1的表达和肝转移的存在进行随机分层。
主要疗效结果指标是通过盲法独立中心审查评估的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。
与以铂为基础的化疗相比,使用帕博利珠单抗的恩诺单抗在OS和PFS方面均有统计学上的显著改善。接受恩诺单抗联合帕博利珠单抗治疗的患者中位OS为31.5个月(95% CI: 25.4,不可估计),接受铂类化疗的患者中位OS为16.1个月(95% CI: 13.9,18.3)(风险比【HR】0.47【95% CI:0.38,0.58】;p值《0.0001)。接受恩诺单抗联合帕博利珠单抗治疗的患者的中位PFS为12.5个月(95% CI: 10.4,16.6),接受铂类化疗的患者的中位PFS为6.3个月(95% CI: 6.2,6.5)(HR 0.45【95% CI:0.38,0.54】;p值《0.0001)。
在接受恩诺单抗和帕博利珠单抗治疗的患者中,最常见的(≥20%)不良反应(包括实验室异常)包括天冬氨酸氨基转移酶升高、肌酐升高、皮疹、葡萄糖升高、周围神经病变、脂肪酶升高、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、血红蛋白降低、疲劳、钠减少、磷酸盐减少、白蛋白减少、瘙痒、腹泻、脱发、体重下降、食欲下降、尿酸盐增加、中性粒细胞减少、钾减少、干眼、恶心、便秘、钾增加、味觉障碍、尿路感染和血小板减少。
与帕博利珠单抗合用时,恩诺单抗的推荐剂量为1.25 mg/kg(对于≥ 100 kg的患者,最大剂量为125 mg),在21天周期的第1天和第8天以静脉输注方式给药30分钟,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
与恩诺单抗一起给药时,推荐的帕博利珠单抗剂量为每3周静脉输注200 mg或每6周静脉输注400 mg,直至疾病进展、不可接受的毒性或治疗两年。
恩诺单抗在海外上市时间较短,目前没有在国内上市,所以也没有纳入国内的医保报销项目。据了解,恩诺单抗有在海外上市,海外上市的恩诺单抗原研药在日本安斯泰来上市,有两种规格上市,分别为20mg和30mg,价格在10000-20000元之间。如果患者有恩诺单抗方面的问题,请咨询药纷享医学顾问进行了解。