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克唑替尼胶囊(Crizotinib)是一种专门针对ALK基因阳性或ROS1阳性的非小细胞肺癌患者的治疗药物。为确保药物疗效最大化同时保障患者安全,其用法用量必须精确控制。
对于面临转移性非小细胞肺癌或无法手术切除的IMT挑战的成年患者,推荐的克唑替尼剂量为每日两次,每次250mg,口服。而对于同样病情的儿科患者,若患有淋巴瘤或无法切除的IMT,其剂量则调整为每平方米体表面积280mg,每日同样口服两次。
在某些特殊临床情况下,如患者的谷丙转氨酶或谷草转氨酶浓度超标(超过正常上限的5倍),且总胆红素浓度处于正常上限的1.5倍以下时,治疗需暂时中断。待肝功能检查结果恢复至基线水平或低于正常上限的3倍时,可考虑以较低剂量重新启动克唑替尼治疗。然而,若谷丙转氨酶或谷草转氨酶浓度超过正常上限的3倍,并且总胆红素浓度也超标(超过正常上限的1.5倍,且不存在胆汁淤积或溶血情况),则应永久停止使用该药物。
对于中性粒细胞计数(ANC)低于500/毫米3的患者,治疗同样需要中断,直至ANC恢复至1000/mm3以上后,再以较低剂量重新开始克唑替尼治疗。若ANC低于此水平的情况反复出现,并伴有发热性中性粒细胞减少或感染症状,则应永久停药。对于出现4级中性粒细胞减少症(不伴随其他复杂情况)的患者,也应暂停治疗,待ANC恢复至安全水平后再考虑是否以较低剂量恢复治疗或永久停药。若患者在经历两次剂量减少后仍无法耐受克唑替尼的副作用,则应永久停止使用该药物。
在监测血小板计数方面,若患者的血小板计数介于25000至50000/毫米3之间并出现出血症状时,治疗应立即中断。待血小板计数恢复至50000/mm3以上且出血症状消退后,再以原剂量继续治疗。若血小板计数低于25000/毫米3,则应立即停用克唑替尼,直至血小板计数恢复至安全水平后再考虑是否以较低剂量恢复治疗。若此情况反复出现,则应永久停药。
对于血红蛋白浓度低于8g/dL的患者来说,治疗同样需要中断直至血红蛋白浓度恢复至8g/dL以上后再以原剂量继续治疗。若出现危及生命的贫血状况并需要紧急医学干预时,则应暂停使用克唑替尼直至血红蛋白水平恢复至安全范围内后再考虑是否以较低剂量继续用药。若危及生命的贫血状况反复出现,则应永久停药以防止进一步的风险。
最后,在心电图监测方面也需要特别关注。若患者的QTc间期在两次独立的心电图检查中均显示超过500毫秒的延长时,则应暂停克唑替尼治疗。待QTc间期恢复至基线水平或低于481毫秒时再考虑是否以较低剂量恢复治疗。然而,若QTc间期出现尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速等严重心律失常的体征和/或症状时,或间期延长超过500毫秒且较基线水平下降60毫秒以上时,则应永久停药以避免心脏相关风险。