索托拉西布（Sotorasib）适用于治疗患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者的单一疗法，这些患者在铂类化疗和/或抗 PD-化疗后病情进展或不耐受1/PD-L1免疫疗法。

作用机制：索托拉西布是一种有效且高度选择性的 KRAS G12C（克尔斯滕大鼠肉瘤病毒癌基因同源物）抑制剂，它与 KRAS G12C独特的半胱氨酸共价且不可逆地结合。索托拉西布使 KRAS G12C失活，阻断肿瘤细胞信号传导和存活，抑制细胞生长，并选择性地促进含有 KRAS G12C的肿瘤细胞凋亡，KRAS G12C 是多种癌症类型肿瘤发生的致癌驱动因素。索托拉西布的效力和选择性通过与 P2 口袋和 His95 表面凹槽的独特结合而得到增强，将蛋白质锁定在非活性状态，阻止下游信号传导，而不影响野生型 KRAS。

索托拉西布在体外和体内均表现出对 KRAS G12C的抑制作用，并且对其他细胞蛋白和过程的可检测脱靶活性极低。在表达 KRAS G12C的众多临床前模型中，索托拉西布在临床相关暴露下会损害致癌信号传导和肿瘤细胞存活。索托拉西布还仅在具有 KRAS G12C的肿瘤细胞中增强抗原呈递和炎症细胞因子的产生。索托拉西布诱导抗肿瘤炎症反应和免疫，在植入表达 KRAS G12C的肿瘤的免疫活性小鼠中推动肿瘤永久且完全消退。

用法用量：索托拉西布治疗必须由具有使用抗癌药品经验的医生开始。在开始索托拉西布治疗之前，必须使用经过验证的测试来确认KRAS G12C突变的存在。索托拉西布的推荐剂量为每天一次口服 960 毫克（8 片 120 毫克片剂），每天同一时间，随餐或空腹均可。治疗持续时间：建议使用索托拉西布治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

副作用：索托拉西布最常见的不良反应是腹泻（34%）、肌肉骨骼疼痛（31%）、恶心（25%）、疲劳（21%）、肝毒性（19%）和咳嗽（16%）。最常见的严重（≥ 3 级）不良反应是 ALT 升高（5%）、AST 升高（4%）和腹泻（4%）。导致永久停止治疗的最常见不良反应是 ALT 升高（1%）、AST 升高（1%）和药物性肝损伤（1%）。导致剂量调整的最常见不良反应是 ALT 升高（6%）、AST 升高（6%）和腹泻（6%）。

索托拉西布最常见的实验室异常（≥25%）是淋巴细胞减少、血红蛋白减少、AST增加、钙减少、尿蛋白增加、ALT增加、碱性磷酸酶增加和钠减少。

储存：索托拉西布应该储存在温度为20°C至25°C（68°F至77°F）的环境中，但允许在15°C到30°C（59°F到86°F）的范围内有所偏移。同时，需要避免将其置于极端温度的环境中，如冷冻或高温环境，以免影响药物的稳定性和有效性。此外，索托拉西布应避免阳光直射，因为阳光可能会使药物变得不稳定。因此，药物应放置在遮光的容器中，避免暴露于强光下，这有助于防止药物分解和保持其药效。