鲁比卡丁Lurbinectedin (Zepzelca)适用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的转移性小细胞肺癌 (SCLC) 成人患者。鲁比卡丁是2020年6月被美国FDA批准上市的药物。

据 PharmaMar 报道，鲁比卡丁抑制编码基因的活性转录。这有两个后果。它促进肿瘤细胞死亡并使肿瘤微环境正常化。主动转录是通过特定信号将DNA序列中包含的信息转移到RNA分子的过程。该活性取决于一种称为RNA 聚合酶 II的酶的活性。 鲁比卡丁通过非常精确的机制抑制转录。

首先，鲁比卡丁与特定的 DNA 序列结合。正是在这些精确的点上，DNA 向下滑动，产生 RNA 聚合酶 II，该酶被鲁比卡丁阻断和降解。鲁比卡丁在肿瘤微环境中也发挥着重要作用。肿瘤细胞作用于巨噬细胞，以避免它们表现得像免疫系统的激活剂。巨噬细胞可以通过促进肿瘤细胞增殖和侵袭、促进肿瘤血管生成和抑制抗肿瘤免疫细胞来促进肿瘤生长和进展。被缺氧（缺氧）和坏死的肿瘤细胞所吸引，它们会促进慢性炎症。因此，巨噬细胞不仅抑制免疫系统，避免肿瘤细胞被破坏，而且还产生允许肿瘤生长的肿瘤组织。然而，与肿瘤相关的巨噬细胞是对转录过程上瘾的细胞。

鲁比卡丁通过两种方式特异性作用于与肿瘤相关的巨噬细胞：首先，抑制巨噬细胞的转录，从而导致细胞死亡；其次，抑制肿瘤生长因子的产生。通过这种方式，鲁比卡丁使肿瘤微环境正常化。

由于鲁比卡丁尚未在国内上市，患者目前无法从国内直接购买到该药物。不过，好消息是其原研版已在美国和新加坡等地上市，规格均为4mg。尽管美国售价较高，约91000元一盒，但新加坡的售价则相对亲民，约为34000元。