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泊马度胺(Pomalidomide)是一种重要的药物,常与硼替佐米和地塞米松联合使用,为那些已经历过至少一种先前治疗(如来那度胺)的成年多发性骨髓瘤患者提供新的治疗选择。当这些患者的疾病在最后一次治疗中呈现进展时,泊马度胺与地塞米松的联合应用便显得尤为关键。
泊马度胺在治疗多发性骨髓瘤方面展现出多重功效。它不仅能直接杀灭骨髓瘤细胞,还具备免疫调节功能,有效抑制支持肿瘤细胞生长的基质细胞。具体来说,泊马度胺能够阻止造血肿瘤细胞的增殖,并诱导其走向凋亡。对于那些对来那度胺产生耐药性的细胞系,泊马度胺同样能抑制其增殖,并与地塞米松协同作用,无论是对来那度胺敏感还是耐药的细胞系,都能诱导其凋亡。
此外,泊马度胺在增强免疫方面也有显著效果,它能提升T细胞和自然杀伤细胞的活性,同时抑制单核细胞产生促炎细胞因子,如TNF-α和IL-6。泊马度胺还能通过干扰内皮细胞的迁移和粘附来抑制血管生成,从而切断肿瘤的营养供应。
从作用机制上看,泊马度胺通过与蛋白cereblon(CRBN)结合来发挥作用,该蛋白是E3连接酶复合物的重要组成部分。这种结合抑制了复合物内CRBN的自动泛素化,进而影响多种底物蛋白的多泛素化过程,这可能是泊马度胺产生多种细胞效应的原因。
在体外实验中,泊马度胺的存在导致底物蛋白Aiolos和Ikaros被靶向泛素化并降解,从而产生细胞毒性和免疫调节作用。在体内,经过泊马度胺治疗的患者,其Ikaros水平明显降低,这对于来那度胺难治性多发性骨髓瘤的复发患者具有重要意义。
然而,使用泊马度胺必须遵循医生的指导,以确保用药安全。患者应及时与主治医生沟通,关注身体状况,并妥善处理可能出现的副作用。
目前,泊马度胺已在国内上市并纳入医保报销项目。国内上市的版本是正大天晴的仿制药,以4mg*21粒为例,报销后价格约为7000元。但海外市场上的同规格仿制药价格更为优惠,如老挝东盟制药的产品售价仅为550元左右,印度NATCO的定价也仅为2200元左右。从性价比角度考虑,海外仿制药版本无疑更具吸引力。但购买时务必确保药品质量与来源的合法性,并在医生指导下使用。