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米托坦(Mitotane)是一种抗肿瘤药物,经美国 FDA 批准用于治疗不能手术的功能性和非功能性肾上腺皮质癌。米托坦应在具有癌症化疗药物使用经验的合格医生的监督下服用。米托坦应在休克或严重创伤后立即暂时停用,因为肾上腺抑制是其主要作用。在这种情况下应使用外源类固醇,因为抑制的肾上腺可能不会立即开始分泌类固醇。
米托坦的作用机制和药理作用如下:
作用机制:
米托坦的主要作用机制是通过干扰肾上腺皮质细胞内线粒体的功能,抑制色素和类固醇激素的生产,从而发挥抗癌作用。它可诱导肾上腺皮质束状带和网状带细胞变性、坏死。具体来说,米托坦发挥作用的场所主要位于线粒体中,通过诱导肾上腺皮质癌(ACC)细胞中的细胞色素C氧化酶缺陷来干扰线粒体呼吸链活性。
米托坦还通过抑制甾醇-O-酰基转移酶1(Sterol-O-Acyl Transferase 1, SOAT1)功能而引起游离胆固醇和脂肪酸累积,诱发内质网应激反应,促进ACC细胞凋亡。
此外,米托坦通过调控多种类固醇激素合成酶的功能和表达水平,发挥抑制ACC细胞分泌的作用。
药理作用:
米托坦是一种肾上腺细胞毒性活性物质,具有抑制肾上腺皮质类固醇激素产生的抗肿瘤作用。它被广泛用于治疗无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。
米托坦还可以作用于库欣病放疗时的辅助治疗,以及作为肾上腺癌的化疗药物。对于异位ACTH综合征,当没有发现原发的病灶或者是不能做手术时,米托坦也可以作为治疗选择。
米托坦的结构与杀虫药DDT和DDD相似,这使其具有使肾上腺皮质萎缩和坏死的能力,进一步降低体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平。
请注意,尽管米托坦在治疗某些癌症和肾上腺相关疾病方面有效,但它也可能引起一些副作用,如胃肠道不适和神经系统症状。因此,在使用米托坦时,必须严格遵循医生的指导,并根据患者的具体情况进行个体化的剂量调整和治疗方案制定。
当前情况下,米托坦已经在国内上市,但由于上市时间较短,我们暂时无法直接获取到其在国内的售价信息。据悉,米托坦是HRA Pharma研发并推出的原研药,在欧洲市场上以500mg*100粒的规格销售,价格相对合理。此外,市面上也有米托坦的仿制药出现,如老挝东盟制药的Mytanne等,同规格药品的价格更为实惠。