血管内皮生长因子(VEGF)和VEGF受体-2 (VEGFR-2)介导的信号传导和血管生成可促进胃癌的发病和进展。一项试验评估了单克隆抗体VEGFR-2拮抗剂雷莫芦单抗Ramucirumab是否能延长晚期胃癌患者的生存期。

该试验于2009年10月6日至2012年1月26日在北美、中南美洲、欧洲、亚洲、澳大利亚和非洲的29个国家的119个中心进行了一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验。年龄为24-87岁的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者，以及在一线含铂或含氟嘧啶化疗后疾病进展的患者，通过中枢交互式语音应答系统被随机分配(2：1)接受最佳支持治疗加8 mg/kg的雷莫芦单抗Ramucirumab或安慰剂，每2周静脉注射一次。研究发起人、受试者和研究者对治疗任务不知情。主要终点是总生存率。

结果：355名患者被分配接受雷莫芦单抗Ramucirumab (n=238)或安慰剂(n=117)。拉米夫定组患者的中位总生存期为5±2个月(IQR 2.3-9.9)，安慰剂组患者的中位总生存期为3±8个月(1.7-7.1)(风险比[HR]0.776，95% CI 0.603-0.998；p=0.047)。在对其他预后因素进行多变量调整后，使用雷莫芦单抗Ramucirumab的生存获益保持不变(多变量HR 0.774，0.605-0.991；p=0.042)。雷莫芦单抗Ramucirumab组的高血压发生率高于安慰剂组(38例[16%]比9例[8%])，而其他不良事件的发生率在两组之间基本相似(223例[94%]比101例[88%])。雷莫芦单抗Ramucirumab组中的五例(2%)死亡和安慰剂组中的两例(2%)死亡被认为与研究药物有关。

雷莫芦单抗Ramucirumab是第一个作为单一药物给予的生物治疗，对一线化疗后进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者有生存益处。我们的发现证实了VEGFR-2信号传导是晚期胃癌的一个重要治疗靶点。