2024年3月1日，对复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者进行泽布替尼与阿可替尼(acalabrutinib) 的匹配调整间接比较 (MAIC) 分析表明，泽布替尼具有显着的无进展生存期 (PFS) 和完全缓解 (CR) 益处超过阿可替尼。

在将 3 期 ALPINE (NCT03734016) 和 ASCEND (NCT02970318) 试验人群的基线特征与预后和预测变量进行匹配后，在未调整人群中，与阿可替尼相比，泽布替尼与研究者评估的 PFS 显着改善相关（HR，0.77；95） % CI，0.55-1.07；P = .1213）和基本情况调整人群（HR，0.68；95% CI，0.46-0.99；P = .0448）。此外，在未调整人群（HR，0.60；95% CI，0.37-0.97； P = 0.0354）和基本情况调整人群（HR，0.60；95%）中，总生存（OS）结果可能有利于泽布替尼匹配后的结果CI，0.35-1.02；P = .0575）在基本情况调整人群中。

迄今为止，在复发/难治性 CLL 患者中，与第一代 BTK 抑制剂伊布替尼相比，泽布替尼是唯一一种能够获得更好的 PFS 结局的下一代共价 BTK 抑制剂，正如 ALPINE 试验所证明的那样。 ALPINE 数据支持FDA 于 2023 年批准泽布替尼用于治疗 CLL 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者。

此外，在 ASCEND 试验中，与利妥昔单抗联合艾德拉尼或苯达莫司汀相比，第二代共价 BTK 抑制剂阿可替尼在此患者群体中改善了 PFS 结局。 ASCEND 数据支持美国FDA 于 2019 年批准阿可替尼用于治疗 CLL 或 SLL 成年患者。然而，3 期 ELEVATE-RR 试验 (NCT02477696) 表明，对于 17p 或 11q 缺失的复发/难治性疾病患者，阿可替尼并不劣于伊布替尼。

尚无试验在复发/难治性 CLL 患者中对泽布替尼与阿可替尼进行头对头比较。因此，研究人员进行了 MAIC 以确定这两种药物的相对功效。

研究人员将 ALPINE 的个体患者数据 (IPD) 与 ASCEND 的汇总数据进行匹配，并使用非锚定的 MAIC 方法对这些数据进行比较，因为这 2 项试验缺乏共同的比较臂。由于试验时间与大流行相关，因此对 ALPINE 数据进行了调整，以考虑到 COVID-19 的影响。基本案例分析群体调整包括被确定为预后因素或治疗效果预测因素的所有变量。研究人员通过根据已发布的 ASCEND 数据重建 Kaplan-Meier 曲线，从 ASCEND 的阿可替尼臂获得了伪 PFS 和 OS IPD。

研究人员收集了参加 ALPINE 的 327 名患者和参加 ASCEND 的 155 名患者的 IPD。 ALPINE IPD 的数据截止日期为 2023 年 9 月，中位随访时间为 39 个月。 ASCEND IPD 的数据截止日期为 2020 年 10 月，中位随访时间为 36 个月。在进行情景敏感性分析以考虑匹配不同变量集的影响，然后匹配、重新权衡和调整变量后，ALPINE 意向治疗人群被过滤，仅包括具有有关所选基线的现有数据的患者不包括 SLL 患者，总共 308 名患者的特征。人群调整使 ALPINE 有效样本量达到 184.8 名患者，相当于起始筛选人群的 60%。

该分析的主要结果是研究者评估的 PFS 和 OS（使用加权 Cox 比例风险模型对两项研究进行比较）和 CR（使用加权逻辑回归模型进行比较）。

ASCEND 群体和匹配后的 ALPINE 群体之间的基线特征相似。在 ASCEND 人群中，21.9% 的患者年龄为 75 岁或以上，大多数患者 (69.7%) 为男性，37.4% 的患者 ECOG 体能状态 (PS) 为 0。大多数患者 (84.5%) 来自欧洲。关于基因组状态，16.2%、17.4%、25.2%和25.2%的患者有IGHV突变、17p缺失、11q缺失和TP53分别是突变。此外，分别有 32.4% 和 49.0% 的患者患有复杂核型和体积大的疾病。共有77.4%的患者β2微球蛋白水平高于3.5 mg/L，58.1%的患者患有Rai 0至II期疾病或Binet A/B疾病。总共有 25.8%、11.0% 和 10.3% 的患者之前接受过 2 种、3 种和至少 4 种治疗；其中包括抗CD20抗体（83.9%）、苯达莫司汀以外的烷化剂（85.8%）、先前的治疗包括（30.3%）和嘌呤类似物（70.3%）。患者的中位绝对淋巴细胞计数为48.9 x 10 9细胞/L，中位绝对中性粒细胞计数为3.8 x 10 9细胞/L，中位血小板计数为119.5 x 10 9细胞/L。

在匹配后的 ALPINE 人群中，21.9% 的患者年龄为 75 岁或以上，大多数患者 (69.7%) 为男性，37.4% 的患者 ECOG PS 为 0。大多数患者 (84.5%) 来自欧洲。关于基因组状态，16.2%、17.4%、25.2%和25.2%的患者有IGHV、17p缺失、11q缺失和TP53突变分别是突变。此外，分别有 28.6% 和 49.0% 的患者患有复杂核型和体积大的疾病。共有62.8%的患者β2微球蛋白水平高于3.5 mg/L，58.1%的患者患有Rai 0至II期疾病或Binet A/B疾病。总共，25.8%、11.0% 和 10.3% 的患者分别接受过 2 种、3 种和至少 4 种既往治疗，其中包括抗 CD20 抗体（83.9%）、苯达莫司汀以外的烷化剂（85.8%）、苯达莫司汀（30.3%）和嘌呤类似物（70.3%）。患者的中位绝对淋巴细胞计数为49 x 10 9细胞/L，中位绝对中性粒细胞计数为4 x 10 9细胞/L，中位血小板计数为119.0 x 10 9细胞/L。

在未调整人群（比值比 [OR]，2.88；95% CI，1.18-7.02；P = 0.0198）和基本情况调整人群（OR，2.90；95% CI，1.13-7.43；P = 0.0198）中，CR 结果均支持泽布替尼。P =0 .0270) 分别。6个敏感性分析人群的 PFS、OS 和 CR 结果与基本情况调整后的人群结果一致。

研究作者指出了这项研究的一些局限性，包括由于假设试验之间的差异可以通过选择匹配的变量来完全解释而可能产生偏差；由于数据不可用，MAIC 中的每个独立审查委员会缺乏对 PFS 的分析；由于两项试验的治疗暴露时间不同，因此缺乏泽布替尼和阿可替尼之间的安全性比较。