奥贝胆酸（Obeticholic Acid）是一种创新药物，主要用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。它通过激活法尼醇X受体，间接抑制胆酸合成的关键酶，从而有效降低胆酸的产生。这一机制使得奥贝胆酸成为治疗胆汁淤积性肝病的重要药物。除了抑制胆酸合成，奥贝胆酸还能促进胆汁分泌，降低门静脉高压，进一步改善肝功能。虽然可能引发皮肤瘙痒、乏力等副作用，但整体耐受性良好。奥贝胆酸由美国Intercept制药公司研发，已在欧美上市，为肝病患者提供了新的治疗选择。然而，它在国内尚未正式上市，但已有药企投入仿制药的研发。在使用时，患者应严格遵循医嘱，确保安全有效。

奥贝胆酸在胆汁淤积性肝损伤过程中防止石胆酸诱导的外源性细胞凋亡，石胆酸（LCA）诱导的胆汁淤积伴随着细胞凋亡的发生，表明抗细胞凋亡是原发性胆汁性胆管炎（PBC）的治疗策略。作为(Farnesoid X受体)FXR的激动剂，试验人员推测奥贝胆酸(OCA)对胆汁淤积性肝损伤的保肝作用除了调节胆汁酸(BAs)外还与抗细胞凋亡有关。在此，试验人员探讨了奥贝胆酸通过抗细胞凋亡抵抗石胆酸诱导的胆汁淤积性肝损伤的非代谢调节机制。

采用奥贝胆酸预处理石胆酸诱导的胆汁淤积性肝损伤小鼠，评价其保肝作用和机制。采用生化和病理指标检测奥贝胆酸对石胆酸所致胆汁淤积性肝损伤的保护作用。通过 LC-MS/MS 检测血清中的胆汁酸( BA) 谱。通过生化测定研究肝细胞BAs代谢、凋亡和炎症相关基因和蛋白的改变。

奥贝胆酸改善了石胆酸诱导的小鼠胆汁淤积和肝细胞凋亡。奥贝胆酸改变了血清中的BA谱，主要表现为牛磺酸结合胆汁酸的减少，这是由于FXR相关胆汁酸外排转运蛋白胆盐输出泵（BSEP）、多重耐药相关蛋白2的上调所致(MRP2)、MRP3和多重耐药 3 (MDR3)。奥贝胆酸处理后凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、cleaved caspase-8和cleaved PARP明显减少。

奥贝胆酸通过FXR诱导的外源性细胞凋亡改善石胆酸诱导的胆汁淤积性肝损伤，这将为奥贝胆酸在临床上改善PBC提供新的证据。