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尽管维奈克拉(Venetoclax)尚未获得美国 FDA 批准用于治疗多发性骨髓瘤 (MM),但一些研究表明,对于一些先前至少接受过一种治疗失败的 MM 患者来说,它可能是有希望的,尤其是那些患有遗传异常 t(11;14) 或患有 t(11;14) 基因异常的患者。 BCL-2 水平高。然而,它的使用并非没有争议。
出于安全考虑,一项调查维奈克拉用于治疗复发和难治性 MM 的大型试验被美国 FDA 提前叫停。 BELLINI 临床试验对 291 名 MM 患者使用了维奈克拉加硼替佐米(一种蛋白酶抑制剂)加地塞米松的治疗方案。不幸的是,平均 17.9 个月的中期结果显示,接受维奈克拉联合治疗方案的患者有 41/194 (21.1%) 死亡,而接受安慰剂治疗的患者只有 11/97 (11.3%) 死亡。这相当于维奈克拉导致死亡的相对风险增加了大约两倍。美国FDA于2019年3月6日停止了试验;然而,正在经历临床获益的患者如果愿意的话可以选择继续。 FDA 还暂停了当时正在进行的其他涉及维奈克拉的 MM 试验的招募。
然而,当研究人员对获得临床获益的 MM 患者进行亚组分析时,他们发现两个亚组患者,即具有 t(11;14) 易位的患者和具有高水平 BCL-2 的患者,在没有疾病的情况下寿命明显更长进展,并且也存在不显着的延长生存的趋势。
易位是多发性骨髓瘤患者中常见的一种基因改变。在易位过程中,染色体片段及其基因在同一条染色体内改变位置或进入另一条染色体。 t(11;14)易位意味着11号染色体和14号染色体之间存在易位。
对 t(11;14) 易位或高水平 BCL-2 患者的亚组分析显示,与安慰剂相比,74% 的患者疾病进展或死亡风险降低,缓解率更高(88% 对 70%)、更高的完全缓解率或更好率(42% vs. 3%)、更高的微小残留病阴性率(19% vs. 0%),以及更长生存的趋势。
这些发现确实支持将维奈克拉与其他治疗方法联合使用,用于治疗携带 t(11;14) 易位或高水平 BCL-2 的复发性或难治性多发性骨髓瘤。其他试验目前正在进行中。