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维奈克拉(维奈托克)在治疗多发性骨髓瘤中的应用与探索

维奈克拉(Venetoclax在治疗多发性骨髓瘤(MM)方面的应用尚未获得美国食品和药物管理局(FDA)的正式批准。尽管如此,多项研究显示,对于先前治疗失败的多发性骨髓瘤患者,特别是那些存在t(11;14)遗传异常或BCL-2高水平表达的患者,维奈克拉可能是一种具有潜力的治疗选择。

然而,维奈克拉在治疗多发性骨髓瘤的道路上并非一帆风顺。出于对患者安全的考虑,美国FDA曾提前终止了一项评估维奈克拉对复发和难治性MM疗效的大型临床试验。在该BELLINI试验中,研究者采用了维奈克拉联合硼替佐米(一种蛋白酶抑制剂)和地塞米松的治疗方案,对291MM患者进行了治疗。但令人遗憾的是,中期结果显示,接受维奈克拉联合治疗的患者死亡率高于接受安慰剂治疗的患者,这导致FDA201936日决定停止该试验。尽管如此,对于那些已经从中获得临床益处的患者,如果他们愿意,仍可以选择继续治疗。

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值得注意的是,在对获得临床益处的MM患者进行深入分析时,研究人员发现,具有t(11;14)易位或高水平BCL-2表达的两个患者亚组,在无疾病进展的情况下生存期明显延长,且存在生存时间延长的趋势,尽管这种延长并不显著。

染色体易位是多发性骨髓瘤中常见的一种基因变异。在易位过程中,染色体的片段及其携带的基因会在同一条染色体内改变位置或转移到另一条染色体上。t(11;14)易位即表示11号染色体和14号染色体之间发生了易位。

针对具有t(11;14)易位或高水平BCL-2的患者的亚组分析进一步显示,与安慰剂组相比,维奈克拉治疗组有74%的患者疾病进展或死亡风险降低,缓解率更高,完全缓解或更好的缓解率也更高,微小残留病阴性率也更高,并且存在生存时间延长的趋势。

这些发现为维奈克拉联合其他治疗方法在治疗携带t(11;14)易位或高水平BCL-2的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者中的应用提供了支持。目前,其他相关的临床试验也正在进行中。

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