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他拉唑帕尼,也被称为Talzenna,是一种特定针对携带生殖系乳腺癌易感基因(BRCA)突变且人表皮生长因子受体2(HER2)为阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者的治疗药物。该药物的使用是基于美国食品和药物管理局(FDA)的批准,并通过专门的伴随诊断来精准选择适合的患者。
在作用机理上,他拉唑帕尼展现出对聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP,包括PARP1和PARP2)的抑制作用,这两种酶在DNA修复过程中扮演着重要角色。体外研究揭示,对于存在DNA修复基因缺陷(特别是BRCA1和BRCA2)的癌细胞系,他拉唑帕尼能够通过抑制PARP酶活性并促进PARP-DNA复合物的形成,进而引发DNA损伤,抑制细胞增殖,并最终导致细胞凋亡。在由人类患者衍生的异种移植乳腺癌肿瘤模型中,无论是携带突变的BRCA1、突变的BRCA2,还是野生型的BRCA基因,他拉唑帕尼均显示出显著的抗肿瘤效果。
在使用上,针对乳腺癌的治疗,推荐的成人剂量是每天口服1毫克他拉唑帕尼,直至病情出现恶化或患者无法承受药物毒性为止。对于前列腺癌的治疗,建议的成人剂量则是每天口服0.5毫克,与恩扎卢他胺联合使用,直至病情进展或药物毒性不可接受为止。患者在开始使用他拉唑帕尼之前,应与主治医生详细讨论是否适合使用此药物,以及药物的剂量调整问题。
在安全性方面,如果患者出现对他拉唑帕尼的过敏反应,如荨麻疹、呼吸困难或面部、嘴唇、舌头及喉咙的肿胀,应立即寻求紧急医疗救助。此外,他拉唑帕尼可能引起一系列严重的副作用。如果出现血尿、便血、异常出血、皮下瘀斑、体重减轻、频繁感染、贫血症状(如皮肤苍白、虚弱、疲倦等)或白细胞减少的症状(如发热、口腔溃疡等),患者应立刻联系医生。
一些常见的副作用可能包括血细胞计数下降、电解质失衡、骨骼损伤、低钙血症、高胆红素血症、高血糖,以及恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等消化系统症状,还有脱发、头晕、头痛和全身乏力等。需要注意的是,这里并未列出所有可能的副作用,因此患者在使用他拉唑帕尼期间,一旦出现任何不适,都应立即就医。
在药物储存方面,建议将他拉唑帕尼存放在20°C至25°C(68°F至77°F)的环境中,但也可以在15°C至30°C(59°F至86°F)的范围内储存。