2023 年 10 月 20 日，美国食品和药物管理局加速批准恩曲替尼（Entrectinib）用于治疗 1 个月以上患有实体瘤的儿科患者，这些实体瘤具有神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合，但没有已知的获得性耐药性突变、转移性或手术切除可能导致严重的发病率，并且治疗后病情进展或没有令人满意的标准治疗。 2019 年 8 月，美国FDA 加速批准恩曲替尼用于治疗 12 岁及以上儿童患者的这一适应症。

在两项多中心、单组临床试验之一中，根据体表面积（20 mg 至 600 mg 口服或通过肠饲管每日一次）对 33 名接受恩曲替尼的儿科患者进行了 NTRK 阳性肿瘤的疗效调查：STARTRK-NG (NCT02650401) 或 TAPISTRY (NCT04589845)。 NTRK 基因融合阳性状态的鉴定是在入组前在当地实验室或中心实验室使用基于核酸的测试确定的。

主要疗效结果指标是总体缓解率 (ORR)，由盲法独立中央审查 (BICR) 根据颅外肿瘤 RECIST v1.1 和原发性中枢神经系统肿瘤神经肿瘤学缓解评估 (RANO) 进行评估。另一个疗效结果指标是反应持续时间（DOR）。在 33 名儿童患者中，ORR 为 70%（95% CI：51、84），中位 DOR 为 25.4 个月（95% CI：14.3，不可评估）。最常见的癌症是原发性中枢神经系统肿瘤和婴儿纤维肉瘤。

在接受恩曲替尼治疗的儿科患者的汇总安全人群中（n=76），最常见（≥20%）的不良反应是发热、便秘、体重增加、呕吐、腹泻、恶心、咳嗽、疲劳、四肢疼痛、骨骼骨折、食欲下降、头痛、腹痛、尿路感染、上呼吸道感染、鼻塞。

对于大于 1 个月至 ≤ 6 个月的儿童患者，推荐剂量为 250 mg/m2，每日口服一次。对于大于 6 个月的儿科患者，推荐剂量基于体表面积（每日一次最多 600 毫克）。有关具体剂量信息，请参阅处方信息。

该适应症根据总体响应率和响应持续时间在加速批准下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。