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适应症:
与康奈非尼联合用于治疗带有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤以及带有BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)。
作用机制:
比美替尼与ATP非竞争性,可逆地结合并抑制丝裂原激活的细胞外信号调节激酶(MEK)1和2的活性。MEK1/2的抑制阻止了MEK1/2依赖性效应蛋白和转录因子的激活,导致生长因子介导的细胞信号传导如下游细胞外信号相关激酶(ERK)途径的抑制。这可能导致抑制肿瘤细胞增殖和抑制各种炎性细胞因子(包括白介素-1、-6和肿瘤坏死因子)的产生。MEK1/2本身是具有双重特异性的苏氨酸和酪氨酸激酶。它们随后对RAS/RAF/MEK/ERK途径的激活起关键作用,并通常在许多不同的肿瘤细胞类型中上调。
用药方法:
每12小时口服45 mg,与康奈非尼联用
副作用:
1.常见的副作用包括疲劳、恶心、呕吐、腹泻和皮疹。这些反应通常较为轻微,并且在多数情况下可以通过适当的对症治疗得到缓解。
2.其他可能出现的副作用有高血压、视觉问题以及肝功能异常。这些副作用需要更密切的监测和管理,以确保患者的安全。
3.较为严重的副作用可能包括出血、白细胞减少、淋巴细胞减少和中性粒细胞减少等血液系统问题,以及低钠血症和贫血等代谢问题。这些副作用可能需要医生进行剂量调整或者采取其他必要的医疗措施。
4.比美替尼有可能引起心脏毒性,因此患者在治疗前、治疗中和治疗后都需要定期评估心脏功能。此外,对于联合使用比美替尼和其他药物(如恩考芬尼)的患者,还需要警惕可能出现的肝毒性和出血风险增加的问题。
警告及注意事项:
1.心肌病风险:在治疗前和治疗一个月后,需要评估左心室射血分数(LVEF)。LVEF低于50%的患者中,比美替尼的安全性尚未确定。
2.静脉血栓栓塞:需警惕深静脉血栓形成和肺栓塞的风险。
3.眼部毒性:可能发生浆液性视网膜病变、视网膜静脉阻塞等,需定期进行眼科评估。
4.间质性肺病:应注意评估可能与药物相关的新的或进行性的肺部症状。
5.肝毒性与出血:应监测肝功能并警惕可能发生的严重出血事件。
药物相互作用:
1.与抑酸药物合用:当比美替尼与抑酸药物(如H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂)合用时,可能会影响比美替尼的溶解度,从而降低其生物利用度。因此,在服用比美替尼期间,应尽量避免不必要的使用这类药物。
2.代谢相关相互作用:比美替尼主要通过肝脏代谢。与影响肝酶活性的药物合用时,可能会导致比美替尼的代谢速度改变,进而影响其血药浓度和疗效。因此,在合用其他药物时,需要特别注意其对肝酶活性的影响。
特殊人群用药:
孕妇及哺乳期女性请谨慎用药。