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在 Ib 期研究中,病情进展或对索拉非尼不耐受的合格患者接受递增剂量的卡马替尼(Capmatinib) 200 mg、300 mg 和 400 mg,每天两次(bid),加上spartalizumab 300 mg 每 3 周(q3w)。一旦确定了推荐的 II 期剂量 (RP2D),II 期研究就开始随机 1:1 治疗,使用卡马替尼 + spartalizumab (n = 32) 或单独使用spartalizumab (n = 30)。主要终点是安全性和耐受性(Ib 期),以及研究者使用贝叶斯逻辑回归模型(II 期)根据 RECIST v1.1 评估联合用药组与单药组的总体缓解率。
在 Ib 期,卡马替尼联合spartalizumab的 RP2D 确定为 400 mg bid。在卡马替尼 400 mg bid + spartalizumab 300 mg q3w 剂量水平下,一名患者报告了剂量限制性毒性,包括 3 级腹泻。 II 期研究的主要终点未达到。卡马替尼 + spartalizumab组观察到的总体缓解率为 9.4%,而spartalizumab组为 10%。联合组中最常见的任何级别的治疗相关不良事件(TRAE,≥20%)为恶心(37.5%)、乏力和呕吐(各 28.1%)、腹泻、发热和食欲下降(各 25.0%) ;在spartalizumab单药组中,≥10% 的 TRAE 为瘙痒 (23.3%) 和皮疹 (10.0%)。
卡马替尼 400 mg bid 加spartalizumab 300 mg q3w 被确定为 RP2D,具有可控制的毒性且没有显着的安全信号,但与spartalizumab单药治疗相比,该组合在既往接受过治疗的晚期 HCC 患者中并未显示出优于spartalizumab单药治疗的临床活性。用索拉非尼治疗。
同时靶向 MET 和程序性细胞死亡蛋白 1 可能为晚期 HCC 患者提供协同临床益处。这是第一个报告卡马替尼(MET 抑制剂)和spartalizumab(程序性细胞死亡蛋白 1 抑制剂)组合作为索拉非尼之后晚期 HCC 二线治疗的试验。对于既往接受过索拉非尼治疗的晚期 HCC 患者,与spartalizumab单药治疗相比,该组合并未显示出优越的临床活性。结果表明,显然需要确定 HCC 反应的可靠预测标志物,并确定将受益于检查点抑制剂+/-靶向治疗组合的 HCC 患者。