他拉唑帕利（Talzenna，Talazoparib）是一种获批用于治疗BRCA突变的HER2阴性乳腺癌和HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌的药物。而朗斯弗(Lonsurf)则是一种被批准的治疗转移性结直肠癌的药物。临床最新数据显示，他拉唑帕利可增强朗斯弗的效果。

临床在一项研究中发现朗斯弗在TP53突变肿瘤中的活性明显低于在TP53正常肿瘤中的活性。朗斯弗和其他被称为胸腺嘧啶类似物的药物会导致DNA断裂，从而阻止癌细胞生长。当细胞试图修复DNA损伤时，它们依赖于一组被称为PARP的酶。科学家们推断，PARP抑制剂——阻断PARP酶活性的药物——可能是改善朗斯弗效果的关键。几种PARP抑制剂用于治疗癌症，包括他拉唑帕利。PARP抑制剂通常用于治疗BRCA基因突变的癌症，BRCA基因突变和TP53基因突变一样，会阻碍DNA修复。

对缺乏TP53的结肠癌细胞或在实验室培养液中生长的TP53突变的胰腺癌细胞进行的实验证实了该团队的观点，即朗斯弗和他拉唑帕利联合使用比朗斯弗单独使用杀死更多的癌细胞。实验室实验还表明，他拉唑帕利和朗斯弗具有协同效应，即联合使用的效果大于单个药物的效果之和。研究人员发现，这种协同作用降低了杀死tp53突变癌细胞所需的朗斯弗的数量。

现阶段，朗斯弗和他拉唑帕利正在进行的临床试验的目标是找到药物组合的最佳剂量并评估其副作用。研究人员指出，试验的这一部分并不局限于tp53突变肿瘤患者。试验的下一阶段将只招募tp53突变型结直肠癌患者，并将确定这种治疗方法是否能缩小肿瘤。如果初步结果是积极的，研究人员希望将试验扩大到tp53突变的胰腺癌和乳腺癌患者。目前，研究人员正在进行的实验室研究已经确定了几种基因的表达水平，这些基因似乎使联合治疗效果更好。他们指出，单独的实验已经确定了可能进一步增强朗斯弗-他拉唑帕利组合效果的其他药物。让我们共同期待这一药物组合在未来能够为患者开辟出全新的治疗希望和可能性。