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奥贝胆酸Obeticholic是第一个FXR靶向药物,被认为对治疗肝纤维化有效。然而,最近的临床试验表明,奥贝胆酸Obeticholic可能对肝纤维化无效,这可能是由于较低的剂量减少了瘙痒副作用的发生率。
在一项试验中提出了奥贝胆酸Obeticholic和凋亡抑制剂的联合治疗策略来对抗肝纤维化。采用CCl4损伤的小鼠、d-半乳糖胺/LPS (GalN/LPS)处理的小鼠和环己酰亚胺/TNFα (CHX/TNFα)处理的HepG2细胞来评估奥贝胆酸Obeticholic或与凋亡抑制剂IDN-6556一起的作用。OCA治疗显著抑制了肝星状细胞(HSC)的活化或增殖,并防止了纤维化。胆汁酸(BA)水平升高和肝细胞凋亡触发了HSC的活化和增殖。奥贝胆酸Obeticholic治疗降低了BA水平,但不能抑制肝细胞凋亡。当奥贝胆酸Obeticholic与IDN-6556共同给药时,观察到增强的抗纤维化作用。
该研究结果表明,奥贝胆酸Obeticholic部分通过调节BA稳态抑制HSC的活化/增殖,从而抑制HSC的活化。研究结果表明,联合应用凋亡抑制剂和低剂量OCA代表了一种新的肝纤维化治疗策略。
奥贝胆酸Obeticholic还没有被批准在国内上市,据了解,东南亚部分国家已经有仿制药上市。老挝东盟制药生产的奥贝胆酸Obeticholic规格为5mg*30/盒,售价大约为646元;规格为10mg*30/盒,售价大约为1292元;印度MYlan制药生产的规格为10mg*100/盒,售价大约为980元;孟加拉碧康制药生产的奥贝胆酸Obeticholic规格为5mg*30/盒,售价大约为1290元。