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帕博西尼,又名爱博新(Ibrance),是一款革命性的口服药物,它专注于细胞周期的调节,通过抑制细胞周期依赖性激酶(CDK)4和6,从而精准地影响细胞周期的进展。
在美国,帕博西尼已被正式批准为治疗特定类型乳腺癌的良药。具体来说,它适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者。对于绝经后的女性患者,帕博西尼常与芳香化酶抑制剂联合使用,作为一线内分泌治疗方案。
帕博西利的作用机制深入到细胞周期的核心。它能够有效抑制视网膜母细胞瘤肿瘤抑制基因(RB)丰富的癌细胞中的细胞生长,并阻断DNA的复制。这一作用导致G1期细胞比例显著增加,RB蛋白得到有效去磷酸化,从而抑制细胞增殖,促进细胞衰老,最终实现细胞周期的停滞。
多项体外研究表明,帕博西利通过阻断细胞从G1期进入S期,显著减少了雌激素受体阳性乳腺癌细胞系的增殖。在这一过程中,RB1和CCND1的表达增加以及CDKN2A的低表达,使癌细胞对帕博西利的敏感性大幅提升。更令人振奋的是,帕博西利与抗雌激素药物的联合使用,在雌激素受体阳性乳腺癌小鼠模型中展现出了强大的体内抗肿瘤效果。
临床试验进一步证实了帕博西利在乳腺癌治疗中的价值。与来曲唑的联合使用显著提高了未经内分泌治疗的转移性乳腺癌患者的无进展生存期(PFS),从原来的4.5个月延长至9.5个月,同时总体缓解率(ORR)达到了24.6%。
作为一种创新的靶向治疗药物,帕博西利在乳腺癌的治疗中展现出了显著的优势。然而,与任何药物一样,它也可能带来一定的副作用。因此,在使用帕博西利时,患者应谨慎遵循医生的建议,以确保治疗效果的同时,最大程度地降低副作用的发生。