胆汁淤积是脓毒症的主要表现，可导致肝损伤。法尼类X受体(FXR)在调节胆汁酸稳态中起重要作用。其奥贝胆酸Obeticholic激活FXR是否有助于改善脓毒症诱导的肝损伤仍然未知。一项研究目的为研究奥贝胆酸Obeticholic对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肝损伤的影响。

8周龄雄性小鼠随机分为对照组、脂多糖组、口服奥贝胆酸Obeticholic组和脂多糖+口服奥贝胆酸Obeticholic组。收集血清和肝脏用于进一步分析。在LPS给药后的指定时间测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)和总胆红素(TBIL)的水平。肝脏切片用苏木精和伊红(H&E)染色。口服奥贝胆酸Obeticholic预处理刺激肝脏中FXR和BSEP的表达，并保护小鼠免受LPS诱导的肝细胞凋亡和炎症浸润。奥贝胆酸Obeticholic给药可显著逆转LPS诱导的血清ALT、AST、TBA和TBIL水平升高。同时，与LPS组相比，LPS + 奥贝胆酸Obeticholic组小鼠肝脏中白细胞介素1β (IL-1β)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)和IL-6的mRNA水平降低。进一步的研究表明，ATF4和LC3II/I的高表达与奥贝胆酸Obeticholic对LPS诱导的肝损伤的保护作用有关。

该试验结论表明口服奥贝胆酸Obeticholic预处理对LPS诱导的小鼠肝损伤具有保护作用，其机制可能与改善胆汁酸稳态、减少炎症因子和ATF4介导的肝细胞自噬活性有关。