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普拉替尼,商品名为GAVRETO,是一种专为RET阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)或晚期扩散性甲状腺癌症(TC)患者设计的每日一次靶向治疗药物。值得注意的是,普拉替尼在12岁以下儿童中的安全性和疗效尚未得到确认。与传统的化疗、免疫疗法或多激酶抑制剂不同,普拉替尼提供了一种新型的口服治疗方案,患者可在家中方便地进行每日一次的治疗,但需注意空腹服用,且在服药前后两小时内避免进食。
普拉替尼的主要作用机制是针对异常的RET基因。RET基因在正常情况下存在于每个人的细胞中,但在某些特定类型的癌症中,它会发生异常,驱动癌细胞的失控增长。普拉替尼通过阻断这种异常RET基因的作用,有助于减缓癌症的生长和扩散。在之前的I/II期ARROW研究中,普拉替尼已经显示出对RET融合阳性非小细胞肺癌患者的临床活性,包括那些首次接受治疗的患者。
ARROW研究是一项多阶段、开放标签的I/II期临床研究,纳入了局部晚期或转移性实体瘤的成年患者。患者以每天400mg的推荐剂量开始服用普拉替尼,直到疾病出现进展、药物不耐受、患者同意退出或研究者做出停药决定。研究的主要终点包括总体缓解率(ORR)和安全性。
研究结果显示,在未接受治疗的患者中,ORR达到了72%,而在之前接受过铂类化疗的患者中,ORR为59%。在未接受治疗的患者中,中位反应持续时间尚未达到,而在之前接受过铂类化疗的患者中,这一时间为22.3个月。此外,在几乎所有患者中都观察到了肿瘤缩小,中位无进展生存期在未接受治疗的患者和之前接受过铂类化疗的患者中分别为13.0个月和16.5个月。对于有可测量的颅内转移的患者,颅内反应率达到了70%,且这些患者都曾接受过全身治疗。
在开始使用普拉替尼治疗的RET融合阳性NSCLC的初期患者中,最常见的治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少症、高血压、血肌酸激酶升高和淋巴细胞减少症。总体而言,因不良事件而停药的患者比例相对较低。
综上所述,普拉替尼在首次接受治疗的晚期RET融合阳性非小细胞肺癌患者中展现出了显著的疗效和良好的耐受性。其疗程根据患者的具体反应和疾病进展情况而定,但通常建议持续治疗直至疾病进展或不耐受。